地舒单抗注射液9MW0311与Prolia®（普罗力®）对照III期临床研究

1.自愿签署知情同意书的受试者。
2.能自由行走的女性，年龄50~80岁。
3.经DXA测量，受试者腰椎、股骨颈或全髋部位BMD绝对值：-4.0<T值≤-2.5。
4.受试者必须具有至少1个下列其他危险因素：
1）既往脆性骨折史；
2）父母任何一方或双方髋部脆性骨折史；
3）筛选时骨转换率增加；
4）低体重；
5）高龄；
6）目前吸烟。
5.受试者自发性闭经时间>2年或双侧卵巢切除术后>2年。如果双侧卵巢切除状态不明或已行子宫切除但卵巢保留者，可使用卵泡刺激素(FSH)水平>40mIU/mL来确认手术绝经后的状态。

1.骨疾病和代谢疾病：
1）各种代谢性骨病，例如骨软化症或成骨不全；
2）佩吉特病；
3）库欣综合征；
4）高催乳素血症；
5）垂体功能减退症；
6）肢端肥大症；
7）原发性甲状旁腺功能亢进或甲状旁腺功能减退。
2. 患有甲状腺疾病包括但不仅限于甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退。
3. 类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、痛风、多发性骨髓瘤。
4. 恶性肿瘤：近5年内恶性肿瘤（完全切除的原位皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、宫颈癌或乳腺导管癌除外）。
5. 吸收障碍综合征：吸收障碍综合征或与吸收障碍相关的各种胃肠道疾病，如克罗恩病和小肠吸收不良综合征等。
6. 肾脏疾病—严重的肾功能损伤（肌酐清除率<30mL/min）。
7. 肝病：
1）肝硬化；
2）慢性乙肝活动期或活动性丙肝受试者；
3）不稳定的肝病、已知胆道异常。
8. 研究者判断有临床意义的心脑血管和造血系统等严重原发性疾病。
9. 滥用药物或酗酒：最近12个月内有酗酒或滥用药物的证据，研究者认为会干扰受试者对试验的理解或完成试验。
10. 生物学异常：
1）影响受试者签署知情同意书或遵守试验步骤的能力的疾病；
2）各种躯体或精神疾病，研究者认为阻止受试者完成试验或干扰试验结果的解释；
3）已知人类免疫缺陷病毒(HIV)阳性、梅毒阳性或其他活动性感染疾病。
11. 维生素D缺乏：25-羟基维生素D浓度<20ng/mL，允许补充维生素D。
12. 口腔、牙疾病：既往或当前有下颌骨骨髓炎或骨坏死的证据；急性牙或下颌疾病，需要口腔手术；计划行有创牙科手术；牙科或口腔手术未愈。
13. 筛选前2年内使用静脉双膦酸盐、氟化物或锶剂治疗骨质疏松症。
14. 筛选前口服双膦酸盐治疗骨质疏松症。
15. 筛选前6周内使用以下任一种可能会影响骨代谢的药物：
1）甲状旁腺激素(PTH)或PTH衍生物；
2）促同化激素类或睾酮；
3）糖皮质激素；
4）选择性雌激素受体调节剂(SERM)；
5）绝经激素治疗；
6）活性维生素D及其类似物；
7）其他骨活性药物包括抗癫痫药物（苯二氮？类除外）和肝素；
8）长期全身使用酮康唑、促肾上腺皮质激素(ACTH)、西那卡塞、铝、锂、蛋白酶抑制剂、甲氨喋呤、促性腺激素释放激素激动剂；
9）说明书中明确描述用于骨质疏松相关治疗的中成药，如仙灵骨葆胶囊（片）、骨疏康胶囊（颗粒）、金天格胶囊、强骨胶囊。
16. 连续使用降钙素超过3个月且末次用药距离筛选时小于1年。
17. 既往使用过地舒单抗注射液、罗莫佐单抗注射液者。
18. 过敏：已知对哺乳类细胞来源的产品、钙剂、维生素D、地舒单抗注射液过敏。
19. 其他临床试验用药品暴露：正在参加其他医疗器械或药物试验，或筛选前自其他医疗器械或药物试验的末次研究访视尚未达到30天或5个半衰期（以时间长者为准），或正在接受其他临床试验用药品。
20. 全身：各种实验室检查异常，研究者认为会妨碍受试者完成试验或干扰试验结果的解释。
21. 血钙异常：当前低钙血症或高钙血症。白蛋白校正的血清钙水平在研究中心实验室的正常值范围外。
22. 肝脏生化检查异常：
1）血清天冬氨酸氨基转氨酶(AST)≥2.0×正常值上限(ULN)；
2）血清丙氨酸氨基转氨酶(ALT)≥2.0×ULN；
3）碱性磷酸酶(ALP)或总胆红素≥1.5×ULN（允许间接胆红素≥1.5×ULN，需总胆红素进行分类且直接胆红素占比<35%）。
23. DXA 测定：身高、体重或围长可能妨碍 DXA 的准确测量。
24. 腰椎脆性骨折史>2 处者。
25. 研究者判断受试者存在不宜参加此研究的任何其他因素。