评价TQB3911片在BCR::ABL融合基因阳性白血病患者中的安全性和耐受性的I期临床试验

1.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
2.年龄：≥18周岁（签署知情同意书时）；ECOG PS评分：0-2分；预计生存期超过3个月；
3.筛选期内经骨髓细胞形态学检查、分子生物学检查或细胞遗传学检查确定为CML-CP、AP患者。
4.对TKI药物不耐受或治疗效果未达满意（即治疗反应评价结果为失败）的CML患者。
5.主要器官功能良好，符合以下检查要求：血常规、血生化、凝血功能等。
6.育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避育措施。

1.合并疾病及病史：
1）首次用药前5年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。
2）合并活动性中枢神经系统白血病；
3）在试验药物首次给药前＜90天进行干细胞移植治疗，或者存在移植物抗宿主病（GVHD）表现或需要免疫抑制剂治疗的GVHD；
4）具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）；
5）有胰腺炎病史或者酗酒史；
6）不受控制的高甘油三酯血症（甘油三酯＞450mg/dL）；
7）由于任何既往治疗引起的≥CTC AE 2级的未缓解的毒性反应，不包括脱发；
8)研究治疗开始前28 天内接受了重大外科治疗、明显创伤性损伤；
9)首次用药前3个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
10)具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
11)既往有心肌梗死、肺动脉高压病史或者首次用药前3个月内出现过心绞痛、具有临床意义的心律失常如室性心动过速、完全性左束支传导阻滞、高度房室传导阻滞（双束支传导阻滞、莫氏II度及III度房室传导阻滞）、QT间期延长（男性QTcF >450ms，女性QTcF >470ms）及≥2级充血性心功能衰竭（纽约心脏病协会（NYHA）分级）、心脏彩超评估左室射血分数（LVEF）<50%；患有高血压（舒张压≥90mmHg和或舒张压≥140mmHg），使用2种降血压药物无法控制到正常；
12)存在活动性感染（≥CTC AE 2级感染）；
13)*活动性肝炎（乙肝参考： HBV DNA检测值≥正常值上限；丙肝参考：HCV抗体阳性，且HCV病毒滴度检测值超过正常值上限）；
14)有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史者；
15)患有癫痫并需要治疗者；
16)首次用药前12个月内患有急性胰腺炎和既往有慢性胰腺炎病史；
17)存在间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎或药物相关性肺炎病史；
2. 肿瘤相关症状及治疗：
1)CML患者试验药物首次给药前24小时接受过羟基脲治疗，首次给药前接受过TKI治疗洗脱未满5个半衰期，首次给药前14天接受干扰素治疗，首次给药前28天内接受其他细胞毒性化疗疗法、放疗或者临床试验（明确靶点的药物，以5个半衰期计算）；
2)已达到完全细胞遗传学反应（CCyR）的CML-CP患者；
3)已达到完全血液学反应（CHR）的CML-AP患者；
3. 研究治疗相关：首次用药前4周内接受过减毒活疫苗，或参加研究期间计划接种减毒活疫苗；
4. 需要同时使用免疫抑制剂治疗（≤10mg的泼尼松或等量除外）；
5. 首次给药前7天使用过可能引起QT间期延长或者尖端扭转性心动过速的药物，或研究期间需要继续接受这些药物治疗；
6. 根据研究者的判断，有严重危害受试者安全或影响完成研究的伴随疾病者，或认为存在其他原因不适合入组的受试者。
7. 进行C-QT研究的受试者如果符合以下任一排除标准，亦不能入组本研究：
筛选时QTc > 450毫秒，或ECG不适合行C-QT测量（根据研究者的判断）。
8. 进行C-QT研究的受试者如果符合以下任一排除标准，亦不能入组本研究：
尖端扭转型室性心动过速的风险因素病史，包括不明原因晕厥、已知长QT综合征、心力衰竭、心肌梗死、心绞痛或有临床意义的异常实验室检查（包括低钾血症、高钙血症或低镁血症）。如果受试者有长QT综合征或Brugada综合征家族史，也将被排除。
9. 进行C-QT研究的受试者如果符合以下任一排除标准，亦不能入组本研究：
HR≤45 bpm（在研究药物给药前进行的任何单次生命体征HR测量）
10. 进行C-QT研究的受试者如果符合以下任一排除标准，亦不能入组本研究：
心血管疾病史或状况（包括6个月内心脏心率不齐、心电图传导异常等）。