SYS6020注射液（一种针对表达BCMA抗原的B细胞和浆细胞的细胞治疗）在难治性全身型重症肌无力患者中的临床I期研究

1.签署知情同意书时，年龄≥18周岁且≤65周岁；
2.参与者确诊为全身型重症肌无力（GMG），筛选期评估MGFA临床分型Ⅱ~Ⅳ级；
3.经研究人员评定为难治性重症肌无力(refractory MG)。难治性MG的诊断标准如下：
a）基本条件：
i）符合中国MG诊断和治疗指南（2020版）中的诊断标准;
ii）患者的重症肌无力日常生活活动能力量表（Myasthenia Gravis Activities of Daily Living，MG？ADL）评分≥6分 ，且眼肌评分小于总分的50%;
b）诊断条件：
i）足量足疗程使用至少 2 种常规免疫治疗药物（包括激素及非激素类免疫抑制剂）治疗，伴或不伴接受过生物制剂治疗，干预后状态（PIS）为无变化或加重；
ii）足量足疗程使用至少 2 种常规免疫治疗药物治疗，伴或不伴接受过生物制剂治疗，PIS 为改善，但 MG？ADL 评分仍≥6 分或者重症肌无力病情明显影响生活质量，且至少持续半年；
iii）足量足疗程使用至少 2 种常规免疫治疗药物治疗，伴或不伴接受过生物制剂治疗PIS为缓解或改善，但仍有每年≥2次的疾 病症状加重（MG？ADL评分≥6分或者重症肌无力病情明显影响生活质量）；
iv）发生危象后经静脉注射免疫球蛋白、血浆置换和大剂量静脉注射甲泼尼龙等多种免疫治疗且积极控制感染后，仍因 MG所致呼吸肌无力而无法脱机拔管超过14 d的患者；
诊断标准：满足以上全部“基本条件”+4条“诊断条件”中的1条。
4.筛选期评估和单采前评估QMG评分>11；
5.筛选期检测乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）和/或肌肉特异性受体酪氨酸激酶（muscle-specific receptor tyrosine kinase，MuSK）抗体阳性（推荐使用基于细胞的检测法（Cell-Based Assay，CBA法）或者放射免疫测定法）；
6.正在接受糖皮质激素治疗的参与者，每日剂量不得超过40mg泼尼松或等效剂量，且首次回输前前剂量稳定≥4周；
7.有生育能力的合格参与者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少1年内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲等）。女性参与者应承诺回输后1年内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）用于辅助生殖，男性参与者应承诺回输后1年内不捐献精子用于辅助生殖；
8.具有生育能力的女性必须在筛选期评估时血清β人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）检测为阴性；
9.充分了解本临床试验，并自愿签署书面的知情同意书。
10.充分了解本临床试验，并自愿签署书面的知情同意书。

1.已知对SYS6020或研究中可能使用的药物的任何成份有变态反应、超敏反应、不耐受或禁忌症者，或对β内酰胺类抗生素过敏者，或既往发生过严重过敏反应者
2. 既往有其他药物过敏史，研究者判断可能为过敏性体质，筛选期进行右旋糖酐40皮试阳性的患者；
3. 合并未得到控制且研究者认为可能增加参与者风险的重大慢性疾病
4. 合并其他自身免疫性疾病，需要进行系统性治疗。经过治疗后甲状腺功能正常且治疗稳定的自身免疫性甲状腺疾病除外
5. 筛选期有严重的复发性感染史或研究者认为可能会影响患者参与的任何活动性感染
6. 既往 5 年内恶性肿瘤病史或同时患有活动性恶性肿瘤。已治愈的局限性肿瘤和WHO 病理分型为A型、AB型、B1型的胸腺瘤除外
7. 任何严重的呼吸系统疾病
8. 严重的心血管疾病史，如严重的心脏节律或传导异常；静息状态下QTcF间期延长；LVEF<50%等
9. 实验室检查异常（包括血液系统、肝功能、肾功能、凝血功能、肺功能、心功能的主要指标，如 ALT、AST>3 ULN, 血肌酐>1.5 ULN，INR>1.5 ULN等）
10. 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性者，乙肝核心抗体（HBcAb)阳性且HBV-DNA高于LLD或1000拷贝/mL，HCV抗体阳性且HCV-RNA高于LLD或1000拷贝/mL者
11. HIV阳性者
12. 由研究者判断在治疗前需要进行预防性抗感染治疗，但由于个人因素无法接受该治疗者；梅毒确证性试验阳性者
13. 潜在的疾病状况（包括实验室异常）经研究者判断为有临床意义并显著增加其参加本研究的风险；酒精或药物的滥用或依赖者
14. 当前存在精神病性障碍影响依从性者
15. 筛选前有原发性免疫缺陷病、器官或造血干细胞/骨髓移植史；或计划在试验期间进行移植
16. 筛选前30天内有≥2级出血病史，或需要长期抗凝药物治疗者
17. 具有显著的自杀风险者
18. 单采前2周内有活动性的细菌、真菌或病毒感染，或研究者判断感染状态对参与试验有影响者
19. 此前接受过任何CAR-T治疗或基因治疗
20. 在筛选期前3月内接受过或研究期间预计需要肾脏替代治疗
21. 单采前1月内接受过IVIg或血浆置换、血浆分离、血液透析
22. 单采前3周内和首次回输前8周内使用过钙调神经磷酸酶抑制剂或环磷酰胺或艾加莫德；
23. 单采前3月使用过利妥昔单抗等长效生物靶向药物；
24. 单采前3月使用过利妥昔单抗等长效生物靶向药物；
25. 在单采前4周内接受过大手术或有创干预者或研究期间有计划接受肿瘤切除术
26. 单采前 4 周内接种过或计划研究期间接种活疫苗
27. 在单采前4周内接受过任何研究性药物，或同时参加另外一项临床研究
28. 活动性肺结核，结核抗体或T-SPOT检测（+）
29. 研究者认为参与者存在其他原因而不适合参加本试验