CVL006 注射液晚期实体瘤的 I 期临床研究

1.年龄：18~75岁（含两端值），性别不限；
2.ECOG 全身状态（performance status，PS）0～1 分；
3.预测生存期 ≥ 3个月；
4.根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），具有至少一个可测量病灶；
5.有足够的骨髓和器官功能（开始研究治疗前14天内未使用任何血液成分和/或细胞生长因子）：
血红蛋白（HB）≥ 90 g/L；
中性粒细胞计数（ANC） ≥1.5×109/L；
血小板（PLT） ≥ 90×109/L；
总胆红素 ＜1.5×ULN（确诊Gilbert综合征受试者，总胆红素≤ 3×ULN）；
丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 3×ULN（肝转移患者，ALT和/或AST≤ 5×ULN）；
血清肌酐 ≤ 1.5×ULN或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；
国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶（APTT）时间≤1.5×ULN；
尿蛋白定性≤1+；或 尿蛋白定性≥2+，要求24小时尿蛋白＜1g
6.有生育能力的女性必须同意从签署知情同意书开始直到研究药物末次给药后至少6个月内禁欲（避免异性性交）或使用高效方法避孕。且在开始研究治疗前的7天内血HCG检查必须为阴性，而且必须为非哺乳期（若血清妊娠试验为阳性，需排除妊娠且与申办方讨论后确认是否入组）；
7.对于伴侣为育龄妇女的男性患者，必须同意从签署知情同意书开始直到研究药物末次给药后至少6个月内禁欲，或使用高效方法避孕。在同一时间段内男性患者也必须同意不捐精子；
8.患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。

1.首次使用研究药物前五年内患有其他恶性肿瘤，除外充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌、根治术后的甲状腺乳头状癌；
2. 经研究者判断肿瘤病灶具有出血倾向者，如筛选期影像学检查显示受试者存在: 肿瘤侵犯或包绕大血管的影像学证据；
3. 存在无法控制的胸腔积液、腹腔积液或心包积液；
4. 既往接受免疫治疗并出现≥3级irAE或≥2级免疫相关性心肌炎的患者；
5. 有严重的心脑血管疾病，包括但不限于：
a.首次使用研究药物前6个月内严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞等；
b.首次使用研究药物前6个月内发生过急性冠脉综合征、充血性心力衰竭（美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥ II级）、主动脉夹层；
首次使用研究药物前6个月发生过动静脉血栓事件，如脑血管
c.意外（短暂性脑缺血发作，脑出血，脑卒中），深静脉血栓及肺栓塞等；
d.首次使用研究药物前28天内左室射血分数（LVEF）< 50％；
e.静息状态下，基线12（及以上）导联心电图检查3次得出的QTcF均值，QTcF> 470 ms（女性）或者QTcF> 450 ms（男性）；
6. 已知或可疑有间质性肺炎的患者；首次给药前三个月内合并其他严重影响呼吸功能的重症肺部疾病，包括但不限于例如特发性肺组织纤维化、机化性肺炎/闭塞性细支气管炎；目前需要类固醇治疗的非感染性肺部炎症；
7. 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），除外临床稳定的自身免疫甲状腺病、I型糖尿病患者。
8. 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性；存在活动性乙型肝炎（HBV DNA高于所在研究中心正常值上限）或丙型肝炎（抗-HCV阳性且HCV RNA高于分析方法检测下限）；