APG-2449 单药或与抗癌药物联合在铂耐药复发卵巢癌或晚期实体瘤患者中的I期研究

1.Part A：性别不限，组织学和/或细胞学确诊的、ALK/ROS1基因融合阳性的非小细胞肺癌及恶性胸膜间皮瘤、食道癌和卵巢癌等各种晚期肿瘤患者。
Part B：女性，组织学证实的卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，优选亚型为高级别浆液性癌（HGSC）。
2.根据RECIST 1.1 标准，至少存在一个可测量的肿瘤病灶。
3.ECOG体能评分为0~1。
4.预期寿命至少3个月
5.既往治疗所致AE须恢复至≤1级或研究者评估的稳定状态。
6.经首次给药前3天内的实验室检查证实有充分的骨髓、肝脏、肾脏和凝血功能储备。
7.女性受试者须处于非妊娠和非哺乳状态。
8.能理解并愿意签署知情同意书
9.受试者需提供治疗前的新鲜或存档的肿瘤组织标本。

1.首次给药前28 天内经历过大手术或重大外伤，或在首次给药前14天内接受过诊断性活检。
2. 在特定时间内曾接受过包含研究性药物在内的全身性抗肿瘤药物。
3. 首次给药前14天内接受过放疗。
4. 既往接受过FAK抑制剂治疗（仅适用于Part B）。
5. 首次给药前3年内罹患现有卵巢癌之外的其他部位或其他组织学类型肿瘤，除外可根治的肿瘤如宫颈原位癌（仅适用于Part B）。
6. 已知存在活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。
7. 首次给药前6个月内发生过重大心脑血管疾病。
8. 有临床症状的胸腔积液、心包积液或腹水，需要穿刺、引流者或首次给药前1个月内
接受过引流者。
9. 存在吸收不良综合征，或不能口服药物。
10. 存在严重胃肠道疾病。
11. 任何严重或不受控制的全身性疾病的证据；各种慢性活动性感染。
12. 已知对APG-2449或PLD及其药物组分过敏。
13. 既往蒽环类药物累积剂量≥550 mg/m^2。
14. 首次接受研究药物前1 周使用中强效CYP3A4、CYP2C9 或CYP2C19 抑制剂/诱导剂或P-gp 抑制剂的受试者。首次接受研究药物前1 周使用CYP3A4 底物且治疗窗窄的药物的受试者。
15. 经研究者判断，受试者有其他可能导致其被迫中途终止研究的因素。