BC008-1A 注射液治疗脑胶质瘤受试者的I期临床研究

1.1.自愿签署知情同意书
2.2.复发CNS WHO 4级脑胶质瘤：经组织病理学证实的CNS WHO 4级脑胶质瘤，经标准治疗后，经MRI诊断、并由RANO标准评价确认为疾病进展且无手术计划的受试者；
3.3.年龄≥18周岁的男性或女性；
4.4.预期生存时间≥12周；
5.5.根据RANO标准进行评估，存在至少一处颅内可测量的肿瘤病灶；
6.6.KPS评分≥70；
7.7.有足够的血液系统功能、肝功能及肾功能，入组前符合下列实验室检查结果（首剂研究治疗1周内未使用任何细胞生长因子及血小板、红细胞输注等输血治疗）：
？ 肝脏功能基本正常：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（血清胆红素水平≤3倍ULN的已知Gilbert病患者可纳入），谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN，谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN，碱性磷酸酶≤2.5×ULN；
？ 肾功能基本正常：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肾小球滤过率（eGFR）≥30mL/min；
？ 凝血功能基本正常：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（对于正在接受抗凝治疗的受试者，研究者判断INR、PT和APTT均在安全有效的治疗范围内且不伴活动性出血或出血风险增加的临床状况）；
？ 血液系统基本正常：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L（无粒细胞集落刺激因子治疗），血小板（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L，白细胞计数≥2.0×109/L，淋巴细胞计数≥0.5×109/L。
8.8.育龄期女性受试者或伴侣为育龄期妇女的男性受试者，需同意在试验期间（签署ICF至末次给药后6个月内）采取有效的避孕措施。

1.1.既往曾暴露于任何抗TIGIT、PD-1、PD-L1或CTLA-4类药物；
2. 2.曾患有其他恶性肿瘤，当前需进行治疗的患者（除外经充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状细胞癌）者；
3. 3.有自身免疫病或有自身免疫性疾病史或相关症状者；
4. 4.不能行MRI的受试者（如安装心脏起搏器、不可取金属假牙、幽闭恐惧症等）；
5. 5.在首次使用试验药物前28天内或药物5个半衰期内（以较短时间为准），接受过化疗（首次接受试验药物前42天内使用亚硝基脲类药物不可入组）、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、肿瘤电场治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，或有抗肿瘤适应症的中成药治疗等抗肿瘤治疗的受试者；或曾接受过任何临床研究治疗距离首次使用试验药物间隔≤28天的受试者；
6. 6.病灶范围累及脑干、脊髓及软脑膜播散转移者；
7. 7.参与试验前1个月内使用过皮质类固醇激素，并且每天使用高于3mg地塞米松或等效剂量的其他激素进行系统治疗者；
8. 8.先前抗肿瘤治疗所产生的毒性未降低到 CTCAE 5.0 版本中定义的≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
9. 9.在试验药物首次给药之前4周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗；
10. 10.目前有活动性感染者（例如急性细菌感染、结核病、肺部感染等）；
11. 11.乙肝核心抗体（HBcAb）或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，且HBV DNA 高于研究中心正常值上限，或医生判断有活动性肝炎，丙型肝炎病毒（HCV）感染，或人免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体（Tp-Ab）阳性；
12. 12.有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如未控制的高血压（收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg）、不稳定心绞痛或试验入组前6个月内发生心肌梗塞、或控制不佳的心律失常（包括QTc间期男性≥450ms、女性≥470ms，QTc间期以Fridericia公式计算）等；
13. 13.心功能分级（NYHA）为III级或IV级；
14. 14.对试验药物的组成成分或辅料、抗体药物或其他任何治疗性蛋白（如新鲜冰冻血浆、人血清白蛋白、细胞因子或白介素等）过敏，或有严重过敏史，怀疑可能会出现严重过敏反应者（NCI-CTCAEv5.0≥3级）；
15. 15.既往有明确的神经或精神障碍史，如痴呆，依从性差者
16. 16.存在药物难以控制的癫痫和/或高颅压者；
17. 17.妊娠期或哺乳期女性；
18. 18.研究者认为不适合参加该研究的其他情况