针对新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（nAMD）受试者的基因治疗研究

1.受试者自愿参加并签署知情同意书
2.年龄≥50周岁，性别不限；
3.临床诊断为继发于nAMD的黄斑区活动性CNV
4.I期受试者研究眼采用糖尿病视网膜病变早期治疗研究组（Early Treatment Diabetic Retinopathy Study，ETDRS）视力表检测的最佳矫正视力（Best Corrected Visual Acuity，BCVA）为 19~63个字母数（包括边界值），相当于Snellen视力表的20/400到20/63；II期受试者的BCVA为19~73个字母数（包括边界值），相当于Snellen视力表的20/400到20/40；
5.非研究眼采用ETDRS视力表检测的BCVA不低于19个字母，相当于Snellen视力表的20/400
6.研究眼在筛选前6个月内至少接受了2次玻璃体内抗VEGF治疗且在导入期显示对抗VEGF标准治疗（阿柏西普眼内注射溶液（艾力雅®））有应答
7.筛选时，育龄女性（如：没有接受过手术绝育或绝经后不到1年的女性）的血妊娠试验结果为阴性。育龄男性和女性受试者同意在整个研究期间及用药后至少12个月内采取有效避孕措施
8.研究眼所有类型病灶总面积＜30 mm2；

1.研究眼存在显著干扰视力检测、眼前节或眼底评估的屈光介质混浊或瞳孔无法散大
2. 研究眼存在累及中心凹的视网膜出血、地图样萎缩、瘢痕或纤维化、密集的中心凹下硬性渗出、视网膜色素上皮（RPE）撕裂
3. 研究眼合并有影响中心视力的眼部疾病（例如糖尿病视网膜病变、视网膜静脉阻塞、血管条纹样变、病理性近视、视网膜脱离、黄斑裂孔、黄斑前膜、弓形体病、视神经疾病、中心性浆液性脉络膜病变、遗传性视网膜疾病等）
4. 研究眼存在活动性眼内或眼周感染（如眼睑炎、结膜炎、角膜炎、巩膜炎等）
5. 研究眼存在经药物治疗未控制的青光眼、高眼压症（筛选期眼压≥25mmHg）者
6. 研究眼筛选前6个月进行过内眼手术（如玻璃体切除术、黄斑转位术、小梁网切除或其他滤过性手术等，除外抗VEGF治疗）
7. 研究眼既往接受过激光光凝术或光动力疗法治疗nAMD
8. 研究眼存在眼内植入物（除外人工晶状体）
9. 任意眼有葡萄膜炎病史
10. 筛选前3个月内有弥漫性血管内凝血和明显出血倾向者（如咯血、呕血、严重紫癜等）
11. 筛选前6个月内有心肌梗死、不稳定心绞痛、冠脉血运重建术史，脑血管意外史（包括TIA），其他血栓栓塞性疾病史（如血栓栓塞性脉管炎、肺栓塞、深静脉血栓、门静脉血栓等），纽约心脏协会（NYHA）分级≥II级心功能不全，严重不稳定室性心律失常
12. 有全身皮质类固醇短暂免疫抑制的禁忌症（包括但不限于肺结核、骨质疏松症、消化道溃疡、严重情感障碍）或免疫功能低下
13. 全身性免疫性疾病者（包括系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎等）
14. 糖尿病患者具有以下任意条件者：①已知有大血管并发症；②筛选时糖化血红蛋白（HbA1c）＞7.5%；③接受两种以上口服降糖药物或接受胰岛素或 GLP-1受体激动剂治疗者
15. 高血压血压控制不佳者（定义为：接受降压药物治疗后，受试者坐位时收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）
16. 任何无法控制的临床疾病（如严重的精神、呼吸等系统疾病以及恶性肿瘤病史）
17. 肝、肾功能异常者：丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）/天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）≥正常值上限2倍；总胆红素≥正常值上限1.5倍；肌酐、尿素/尿素氮≥正常值上限1.5倍
18. 凝血功能异常者：凝血酶原时间（prothrombin time，PT）＞正常值上限3秒或活化部分凝血活酶时间（activeated partial thromboplasting time，APTT）＞正常值上限10秒；血红蛋白（haemoglobin，Hb）＜10g/dL
19. 乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒（HCV）抗体、梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者
20. AAV中和抗体滴度＞1:1000
21. 已知对研究方案所用治疗药物或诊断药物过敏者，包括研究药物、荧光素钠、吲哚菁绿等
22. 给药前14天内使用过抗凝或抗血小板药物者
23. 目前正在使用或可能需要使用会引起晶体毒性或视网膜毒性的药物（如去铁敏、氯喹/羟氯喹、他莫昔芬、乙胺丁醇等）
24. 筛选前1个月内有外科手术史，和/或目前有未愈合伤口（伤口程度＞三期）、中重度溃疡、骨折者
25. 筛选时存在需要全身治疗（口服、肌注或静脉用药）的全身感染性疾病者
26. 既往接受过任意AAV基因治疗产品者
27. 妊娠期或哺乳期女性
28. 筛选前3个月内参加过任何药物（不包括维生素和矿物质）临床试验者
29. 研究者认为其他需要排除者