评价SHR-1918用于纯合子家族性高胆固醇血症患者的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究

1.签署知情同意书当日年龄必须≥12周岁；
2.基因诊断或临床诊断为纯合子家族性高胆固醇血症；
a) 在低密度脂蛋白受体（LDLR）、ApoB、PCSK9或LDLRAP1的基因位点遗传学检查明确2个等位基因突变；
或
b) 既往未经治疗血清LDL-C>13 mmol/L，或治疗后LDL-C>8 mmol/L，同时合并
1) 10岁前发生皮肤或者肌腱黄色瘤，和/或
2) 父母未经治疗的LDL-C水平升高，均符合杂合子家族性高胆固醇血症诊断标准；
3.空筛选时空腹甘油三酯≤5.6 mmol/L；
4.筛选时体重≥40kg；
5.理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并签署知情同意书；

1.已知对试验药物或试验药物中的任何成分过敏，或对其它抗体类药物发生过严重过敏反应；
2. 筛选前6个月内曾使用过SHR-1918或其他ANGPTL3抑制剂；
3. 筛选前5个月内使用过洛美他派或米泊美生治疗；
4. 筛选前8周内进行过LDL血浆置换治疗；
5. 既往行肝移植手术治疗；
6. 诊断为谷固醇血症；
7. 筛选时存在纽约心脏病协会（NYHA）定义的Ⅲ-Ⅳ级心力衰竭；
8. 筛选前3个月内患有严重心律失常，如复发性和症状明显的室性心动过速、心房颤动伴快速心室率；
9. 筛选前3个月内有心肌梗死、不稳定心绞痛、经皮冠状动脉介入术、冠状动脉旁路搭桥术、严重深静脉血栓或肺栓塞、卒中；
10. 筛选前6个月内发生脑血管意外或计划在研究期间进行心脏手术或心脏血运重建术；
11. 筛选时或随机前患有控制不佳的高血压（收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；
12. 既往患有对血脂水平有明显影响的疾病，如肾病综合征、严重的肝脏疾病、库欣综合征等；
13. 既往诊断为1型糖尿病，或筛选时患有控制不佳的2型糖尿病（糖化血红蛋白1c[HbA1c]>8.5%）；
14. 筛选前5年内患有恶性肿瘤；
15. 筛选前6周内大量献血或有严重的失血（献血、失血量≥400 mL）或在3个月内接受过输血者；
16. 筛选前3个月内有重大手术史或计划在研究期间进行重大手术；
17. 既往有吸毒史、药物滥用史、酗酒史；
18. 可能影响研究结果的活动性感染或研究者判断存在呼吸、血液、肾脏、代谢、消化或内分泌系统严重功能不全；
19. 筛选前2个月内使用过减肥药或进行了导致体重不稳定的手术；
20. 筛选前3个月内长期持续或反复使用全身糖皮质（不包括局部使用，如关节内、鼻腔、吸入性、皮肤外用等情况；长期持续指≥7天；反复指累计使用≥3次）；
21. 筛选前1个月内参加过任何临床试验（除外筛选失败者），或者筛选时尚在试验药物5个半衰期以内（以时间更长者为准）；
22. 使用以降脂为目的的保健品、药物，在筛选前4周内和整个研究期间无法维持稳定治疗者；
23. 筛选时或随机前有任何一项检查符合下列标准：
a) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或者天门冬氨酸氨基转移酶（AST）或γ-谷氨酰基转移酶（GGT）超过3倍正常值上限（ULN），或者总胆红素超过2倍ULN者；
b) 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性者、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性且HCV RNA阳性者；乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且HBV-DNA≥1000 copies/mL（或≥200 IU/mL，若检测值下限高于1000 copies/mL 或200 IU/mL时HBV-DNA≥检测值下限）者；
c) 肌酸激酶（CK）超过 5倍ULN；
d) 促甲状腺激素（TSH）低于正常值下限（LLN）或超过1.5倍ULN；
e) 肾小球滤过率（eGFR）<30 mL/min/1.73m2（使用MDRD公式计算，eGFR (mL/min/1.73m2) = 175×(血清肌酐/88.4)-1.234×年龄-0.179×(0.79 女性)，其中血清肌酐单位是μmol/L）；
24. 研究者认为具有任何不宜参加此试验因素的受试者。