比索洛尔左氨氯地平片III期临床研究

1.18周岁≤年龄≤75周岁，男女不限；
2.体重：男性需≥50.0kg，女性需≥45.0kg，体重指数【BMI=体重（kg）/身高2（m2）】在19.0-30.0 kg/m2（含临界值）；
3.根据中国高血压防治指南诊断标准（2024年修订版），诊断为轻、中度原发性高血压；
4.筛选时满足以下任一情况：①对于未接受治疗的受试者（新近诊断的原发性高血压或虽有高血压病史但在筛选前至少2周未服用任何降压药物），非同日3次规范化测量诊室血压，3次测量的全部血压值为140mmHg≤sitSBP<180mmHg，且95mmHg≤sitDBP<110mmHg，经临床医生判断可以进入4周富马酸比索洛尔片或苯磺酸氨氯地平片的单药导入期；②筛选前已接受β-受体阻滞剂（β-RB）、血管紧张素II受体拮抗剂（ARB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、钙通道阻断剂（CCB）类降压药物治疗的受试者，非同日3次规范化测量诊室血压，3次测量的全部血压值为 140≤sitSBP＜180mmHg且 90mmHg≤sitDBP＜110mmHg，且经临床医生判断可以切换使用富马酸比索洛尔片（5mg/天）或苯磺酸氨氯地平片（5mg/天），可进入4周富马酸比索洛尔片或苯磺酸氨氯地平片的单药导入期；
5.基线期需满足以下情况：①4周单药导入期结束后，平均诊室血压140mmHg≤sitSBP<180mmHg，且90mmHg≤sitDBP<110mmHg的受试者随机进入双盲治疗期；②参加动态血压监测（ABPM）的受试者，在单药治疗4周后，除满足平均诊室血压140mmHg≤sitSBP<180mmHg且90mmHg≤sitDBP<110mmHg以外，需同时满足动态血压24小时平均值≥130/80 mmHg；③单药导入期用药依从性为80% ~ 120%（包含边界值）；
6.受试者同意保证在签署知情同意后至最后一次研究药物给药后2周内使用有效的非药物方式进行适当的避孕，同时男性受试者避免配偶怀孕；
7.自愿签署并提供知情同意书的受试者。

1.已知或怀疑为重度高血压（sitSBP≥180mmHg，和/或sitDBP≥110mmHg）、继发性高血压、难治性高血压、恶性高血压、高血压危象及高血压脑病患者等；
2. 筛选前4周内接受3种或3种以上降压药联合治疗者；
3. 导入期坐位收缩压与筛选期坐位收缩压相比降低≥16mmHg者；
4. 入组本试验前6个月内的慢性充血性心力衰竭（NYHA III和IV级）、血管性水肿、心肌梗死、急性冠脉综合征、冠状动脉血管重建、明确的心绞痛、房颤或房扑、Ⅱ度以上房室传导阻滞、病窦综合征及其他恶性或潜在恶性心律失常、呼吸困难等的患者；既往或目前有严重的心、肺功能异常的患者；
5. 入组本试验前6个月内有短暂性脑缺血等严重的脑血管疾病发作病史、高血压急症或亚急症患者；
6. 入组本试验前6个月内有双侧或单侧肾动脉狭窄、严重主动脉狭窄、高钾血症或胆道梗阻的患者；
7. 入组本试验前6个月内有严重的或恶性视网膜病变（严重的病变定义为视网膜出血、小动脉瘤、棉絮状斑、硬性渗出物或以上这些症状的联合；恶性病变为严重的视网膜病和视盘水肿的联合）；
8. 筛选前4周内肾功能损害的患者：血肌酐＞1.5倍正常值上限或根据机构标准实践评估计算的肌酐清除率<30 mL/min（根据Cockroft-Gault计算公式）；
9. 严重肝病患者或肝功能不全或AST或ALT>3倍正常值上限或总胆红素>2倍正常上限者；
10. 研究者确定为临床显著的当前或最近12个月以内的活跃炎症性肠道综合征、活跃性胃炎、溃疡、胃肠道/直肠出血；
11. 有可能显著改变药物药代动力学特征的胃肠外科手术史；
12. 1型糖尿病或筛选时HbA1c>10.5%（>91 mmol/mol）控制不良的2型糖尿病患者；
13. 近5年内具有恶性肿瘤病史，或目前正在评估潜在的恶性肿瘤；
14. 严重的自身免疫性疾病患者；
15. 需要长期抗炎治疗的慢性炎症性疾病患者；
16. 既往对富马酸比索洛尔或氨氯地平、左氨氯地平及其辅料过敏的受试者；
17. 筛选前3个月内有酗酒史[饮用超过14单位/周酒精者(1单位=285mL啤酒或 25mL烈酒或1玻璃杯葡萄酒)]或药物滥用史；
18. 计划或联合使用试验用药外的其他各类抗高血压药物，或计划或联合使用其他可以影响血压的非抗高血压药物，或计划或联合使用对富马酸比索洛尔和氨氯地平代谢有影响的药物；
19. 研究者通过检查生命体征、皮肤充盈度、粘膜湿度和实验室检查，临床诊断血容量不足者；
20. 筛选前一个月内参加其他干预性临床研究，或者在参加本试验期间有计划参加其他临床研究者；
21. 妊娠检测阳性，哺乳妇女，或者准备妊娠的妇女；
22. 研究者认为，当停止当前的降压治疗时，会产生风险的患者；
23. 受试者依从性差（依从性＜80%或＞120%）；
24. 研究者判断受试者不适合参加本试验。