NTQ5082胶囊治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症的II期研究

1.年龄≥18周岁（包含下限），性别不限。
2.依据中国《罕见病诊疗指南》（2019年版）中的PNH诊断标准确诊为PNH的受试者，且筛选前6个月内，PNH红细胞和/或粒细胞克隆水平>10%。
3.既往未接受过补体抑制剂治疗。
4.实验室检测（本地实验室）血红蛋白符合以下条件之一：（1）筛选期V1和V2（间隔≥7天）血红蛋白＜100g/L；（2）如果受试者在筛选期因PNH相关贫血接受红细胞输注治疗，需满足V1时血红蛋白＜100g/L。
5.筛选期V1和V2（间隔≥7天）检测血乳酸脱氢酶（LDH）（本地实验室）＞1.5×正常值上限（ULN）
6.在首次给予研究药物（定义为D1）前至少14天接种ACYW135群脑膜炎球菌和肺炎链球菌疫苗（如既往已接种，应提供有效滴度）；若在D1前14天内接种者，则需给予预防性抗生素治疗至疫苗接种后至少14天
7.同意自签署知情同意书开始至末次给药后4周内，与其伴侣在发生性行为时采用至少一种有效避孕措施，且不参加捐精或捐卵。
8.同意签署知情同意书，并承诺遵守研究中各项规定者。

1.筛选期间，有实验室（本地实验室）证据显示骨髓衰竭（网织红细胞计数 <100×109/L，或血小板计数 <30×109/L，或中性粒细胞计数 <0.5×109/L）。
2. 筛选期间，实验室（本地实验室）结果显示ALT或ALP＞3×ULN且研究者判断不适合参加研究者。
3. 筛选前受试者正在接受下列药物治疗，且该药物稳定剂量下治疗的时间不满足以下条件：全身用糖皮质激素至少4周（≤15mg/天的泼尼松或等效剂量的糖皮质激素）；铁剂、维生素B12、叶酸或雄激素至少4周；维生素K拮抗剂（如华法林）至少4周并且国际标准化比值（INR）稳定；低分子肝素、口服抗凝药（如阿司匹林、利伐沙班、艾多沙班、阿哌沙班）至少4周；促红细胞生成素（ESA）、缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）或免疫抑制剂至少8周。
4. 既往有骨髓/造血干细胞或实体器官移植史（如心、肺、肾、肝）。
5. 既往有脾切除术史或计划在试验期间进行手术者。
6. 既往有脑膜炎球菌感染史或首次给予研究药物（定义为D1）前14天内有活动性全身细菌、病毒或真菌感染史（根据研究者的判断）。
7. 筛选前5年内有恶性肿瘤史，但已经治愈的皮肤局部基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、甲状腺乳头癌、子宫颈原位癌除外。
8. 已知或疑似遗传性补体缺陷或患有原发性或严重继发性免疫缺陷。
9. 存在有临床意义重大的肾脏、心脏、肝脏、肺部等的病史，经研究者判断不适合参加本研究者，包括但不限于以下情况：严重的未控制高血压、严重肾脏疾病（如eGFR＜30 mL/min/1.73m2）、晚期心脏病（NYHA IV级）、严重的肺病（如严重的肺动脉高压（WHO IV级）、不稳定血栓事件等。
10. 患有活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA＞本地实验室检测下限），或丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV-RNA＞本地实验室检测下限）；或HIV检测阳性；或梅毒螺旋体抗体阳性。
11. 筛选前4周内接种过任何类型的减毒活疫苗，或计划在研究过程中接种任何减毒活疫苗。
12. 筛选前4周内参与过其他任何干预性临床试验（包括药物和器械等临床试验）。
13. 怀疑对研究药物或研究药物中的任何成分过敏者。
14. 妊娠期、哺乳期女性受试者。
15. 任何经研究者判断可能影响患者参与研究的医疗状况、可能增加受试者安全性重要风险，以及其他经研究者判断不适合参与研究的情况。