LPM3770164缓释片治疗迟发性运动障碍患者的安全性和有效性研究

1.理解试验的目的、内容、流程以及可能的风险后，自愿参加并签署知情同意书者；
2.签署知情同意书时，年龄≥18周岁，且＜65周岁的男性或女性受试者；
3.体重指数（BMI）18.5~38.0kg/m2（包括边界值）；
4.根据病史既往诊断为精神分裂症、分裂情感性障碍、双相及相关障碍、抑郁障碍或其他精神病性障碍的受试者，且至少在筛选访视（V1）前1个月病情稳定；
5.筛选访视（V1）时，根据病史及精神疾病诊断与统计手册-第5版（DSM-5）诊断标准，诊断为因抗精神病药（即多巴胺受体拮抗剂）引发的TD且症状已持续至少3个月的受试者；且筛选访视（V1）和基线访视（V2）时，AIMS第8项评估TD为中度或重度（≥3分）；
6.用于治疗精神分裂症、分裂情感性障碍、双相及相关障碍、抑郁障碍、其他精神病性障碍以及锥体外系反应的药物在筛选访视（V1）前维持剂量稳定至少1个月（苯二氮？类药物在V1前维持剂量稳定至少14天，长效针剂在V1前维持剂量稳定至少3个月）；
7.有生育能力的女性（未接受手术绝育和/或绝经未满1年，手术绝育定义为接受了子宫切除术或双侧卵巢切除术或输卵管结扎）在筛选访视（V1）、基线访视（V2）时的妊娠试验结果为阴性。男性和有生育能力的女性受试者本人及其配偶/伴侣同意在整个试验期间及末次用药后至少1个月内无妊娠计划（包括捐精和捐卵计划）且自愿采取有效的避孕措施。

1.根据研究者判断，患有其他异常不自主运动相关疾病（例如，帕金森综合征、静坐不能、肌张力障碍、抽动障碍等），症状显著，影响TD症状评估；
2. 辛普森-安格斯量表（SAS）至少有2个条目（不包括条目8和10）评分≥3分；
3. 根据研究者判断，目前处于精神疾病的急性期或精神症状严重，无法配合治疗和评估；
4. 有自杀企图史（包括实际尝试、尝试被打断或尝试失败）或哥伦比亚-自杀严重程度评定量表（C-SSRS）中问题4（有行动意图但无具体计划的主动自杀意念）或问题5（有具体计划和意图的主动自杀观念）在过去6个月内为“是”者；
5. 有抗精神病药相关的恶性综合征病史者；
6. 随机前3年内被诊断为恶性肿瘤者，但已治愈的原位宫颈癌、非转移性皮肤基底或鳞状细胞癌除外；
7. 随机前3年内有长QT综合征或快速室性心律失常病史者；
8. 筛选访视（V1）或基线访视（V2）时，心电图QTcF＞450ms，或存在其他经研究者判断不适合参加本试验的心电图异常结果；
9. 肝、肾功能指标明显异常者，筛选访视（V1）或基线访视（V2）时达到以下任一标准：血清肌酐＞1.5×正常值上限（ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2.5×ULN；总胆红素＞1.5×ULN；
10. 根据研究者判断，存在活动性的、严重的、不稳定的脑血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、内分泌疾病、心血管疾病、胃肠道疾病、呼吸系统疾病、代谢性疾病等；或存在可能干扰试验结果的任何其他疾病；
11. 存在可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的任何情况或病情，或存在可能对参加试验的受试者构成危害的任何外科情况或病情，如胃肠道手术史（胃切除术、胃肠吻合术、肠切除术等），尿路梗阻或排尿困难，胃肠炎、消化道溃疡、胃肠道出血史等；
12. 已知对试验用药品的任何组分或类似药物有过敏史者，或为过敏体质者（既往对两种或两种以上食物或者药物过敏者）；
13. 人免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）、梅毒血清学检查结果为阳性者；
14. 尿液药物筛查（甲基安非他明、吗啡、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸）结果为阳性者；
15. 筛选访视（V1）前6个月内诊断为物质相关及成瘾障碍（烟草或咖啡因相关障碍除外）者；
16. 筛选访视（V1）前3个月内参加过任何药物（不包括维生素和矿物质）临床试验者，其他临床试验未接受任何试验用药品治疗者除外；
17. 既往接受过深部脑刺激（DBS）者，或筛选访视（V1）前1个月内接受过电休克治疗（ECT）、经颅磁刺激治疗（TMS）、经颅电刺激等物理治疗者
18. 既往14天内或药物5个半衰期内（以较长者为准）使用过强效CYP3A4诱导剂或抑制剂（如卡马西平、苯巴比妥、利福布汀、利福平、圣约翰草提取物、酮康唑、克拉霉素等）者；
19. 既往使用过氘丁苯那嗪、缬苯那嗪等同类药物治疗TD无效者；
20. 既往3个月内注射过肉毒素者；
21. 既往1个月内使用过以下药物者：
1）与本品作用机制相同药物（利血平、丁苯那嗪、氘丁苯那嗪、缬苯那嗪）
2）其他可能对TD有症状改善作用的药物（如氯硝西泮等）
3）部分止吐药（甲氧氯普胺、丙氯拉嗪）
4）多巴胺受体激动剂（如罗匹尼罗）和前体（如卡比多巴、左旋多巴等）
5）单胺氧化酶抑制剂（如吗氯贝胺、异卡波肼、苯乙肼、司来吉兰、反苯环丙胺等）
6）中枢神经兴奋剂（如安非他明、哌甲酯、莫达非尼、麻黄碱、伪麻黄碱、去氧肾上腺素、苯丙醇胺等；含以上成分的用于治疗感冒及相关症状的复方制剂除外）
7）已知存在心电图QT间期延长风险的药物（如氯丙嗪、硫利达嗪、齐拉西酮、伊潘立酮、哌咪清、西酞普兰、奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮和索他洛尔等；阿奇霉素、克拉霉素、莫西沙星等抗生素类药物在基线访视（V2）前停用未超过5个半衰期）
22. 哺乳期女性；
23. 对于精神分裂症、分裂情感性障碍及其他精神病性障碍的患者，存在以下任一情形者：PANSS总分＞80、CDSS总分＞10
24. 对于双相及相关障碍或抑郁障碍患者，存在以下任一情形者：有快速循环病史（即一年有＞4次的躁狂发作或抑郁发作）、或MADRS总分＞22、或YMRS总分＞12；
25. 经研究者判断不适于参加本试验的其他情况（如有晕针或晕血史）。