HH-006注射液在慢性乙肝患者中多次给药的安全性的I期临床研究

1.18～60周岁（含）的男性或女性；
2.男性体重 ≥ 45 kg，女性体重 ≥ 40 kg，且体重指数（BMI，体重指数=体重/身高2）：18 kg/m2 ≤ BMI ≤ 32 kg/m2；
3.HBsAg阳性6个月以上（包括6个月），且随机前100 IU/mL < HBsAg < 5000 IU/mL；
4.随机前HBV DNA ≥ 100 IU/mL；
5.随机前ALT ≤ 5×ULN；
6.筛选期前1年内未接受干扰素抗病毒治疗，且筛选期前6个月内未接受过核苷（酸）类似物治疗；
7.未接受绝育手术的男性及绝经未满两年的女性，需同意自筛选至研究末次随访采取充分有效避孕措施（包括使用激素类避孕药物、宫内节育器、宫颈帽或避孕套）；
8.受试者理解并遵守研究流程，自愿参加，并签署知情同意书。

1.妊娠期、哺乳期或有生育能力的基线妊娠试验阳性的女性；
2. 合并丙肝感染，或梅毒螺旋体感染，或HIV感染者；
3. 合并酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎、自身免疫性肝病或其它遗传性肝病史、药物性肝病史或其它非HBV导致的存在临床意义的慢性肝病者；
4. 既往或合并有进展性肝纤维化或肝硬化病史者（包括但不限定：筛选时影像学检查显示肝硬化和（或）门静脉高压征象；或筛选时内镜检查显示食管胃静脉曲张；筛选时肝硬度测定LSM：ALT<1×ULN时，LSM ≥ 12.0 kPa或1×ULN<ALT<5×ULN时，LSM ≥ 17.0 kPa；筛选时血液生物化学检查显示白蛋白水平降低（<35 g/L）和（或）PT延长（较对照延长>3s）；或者受试者曾进行过肝组织病理学检查，根据肝纤维化诊断及治疗共识 [2019年]，定义为进展性肝纤维化或肝硬化 [如，GS评分中的S ≥ 3或METAVIR ≥ F3]；或者合并腹水、肝性脑病、上胃肠道出血等）；
5. 既往或合并患有肝细胞癌，或者筛选时：血甲胎蛋白（AFP）≥ 50 ng/mL；或者肝脏B超、CT或者MRI等影像学检查提示受试者有肝细胞癌可能；
6. 心电图异常有临床意义者（如QTcF男性 > 450 ms，女性 > 470 ms，严重心律失常（如尖端扭转型室速、阵发性室性心动过速、有症状需要紧急治疗的房颤房扑完全性房室传导阻滞）；控制不佳或难治性高血压（如用药后收缩压 ≥ 160 mmHg和/或舒张压 ≥ 100 mmHg等）；
7. 合并严重的其它系统疾病或临床表现，研究者判断不适合参加本研究：1)循环系统疾病：例如不稳定性心绞痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭等；2)呼吸系统疾病：例如严重的慢性阻塞性肺疾病（COPD）等；3)原发性或继发性肾脏疾病：例如慢性肾功能失代偿和继发于糖尿病、高血压、血管疾病等的肾脏疾病等；4)内分泌系统疾病：例如控制不佳的糖尿病或甲状腺疾病等；5)自身免疫性疾病：例如系统性红斑狼疮、原发性血小板减少性紫癜、类风湿关节炎、炎症性肠病、结节病、自身免疫溶血性贫血、严重银屑病等；6)神经精神疾病：如癫痫、精神分裂症等；7)恶性肿瘤；
8. 筛选时总胆红素 > 1.1×ULN或直接胆红素 > 1.1×ULN；血红蛋白 < 120 g/L（男性）或 < 110 g/L（女性）；血小板 < 100,000/mm3（100×109/L）；中性粒细胞绝对值 < 1,500/mm3（1.5×109/L）；血清白蛋白 < 35 g/L；凝血酶原时间国际标准化比值（INR） > 1.3；估算的肾小球滤过率eGFR（MDRD公式）< 60 mL/min/1.73 m2（附录2 MDRD计算公式）；
9. 筛选前6个月内（含筛选期）存在持续饮酒（平均每天饮酒男性 > 40 g酒精，女性 > 20 g酒精）或非法药物滥用成瘾者；
10. 筛选前3个月内，参加过任何药物（未用研究药物者除外）或医疗器械（无创性医疗器械除外）的临床试验者，或者在筛选前尚在药物5个半衰期以内者；
11. 既往使用过HH-003注射液者；
12. 筛选前3个月内有重大外伤或者进行过大型手术者；
13. 对抗体类药物或者对研究药物成分过敏者；
14. 根据研究者判断不宜参加此研究，或者与研究中心关系密切的患者：例如研究者的近亲、相关人员（例如研究中心的工作人员或者学生）。