比较每 24 小时服用 Kapanol和每 12 小时服用 MS Contin治疗中至重度癌症疼痛的多中心、随机、双盲双模拟、阳性平行对照临床研究

1.男女不限，签署知情同意书时年龄≥18 周岁；
2.经病理组织学或细胞学检查确诊为恶性肿瘤；
3.筛选时体重≥40kg；
4.预期寿命≥ 3 个月（由研究者评估确定）；
5.ECOG 评分：0-3 分；
6.需每日经口服或其他方式使用阿片类镇痛药控制的中至重度癌性疼痛（即疼痛强度≥4）的患者；
7.能够吞咽和口服药物并愿意记录每日服用试验药物的情况；
8.自愿参加本次临床试验，并签署知情同意书。

1.血常规及器官功能检查异常者；
a. 血常规异常：中性粒细胞≤1.5×109/L，血红蛋白（Hb）≤80g/L，血小板≤75×109
/L；
b. 肝功 异常 ：AST 和/ 或 ALT≥2.5×ULN ，肝 癌或 肝转 移者≥5 倍ULN；
c. 肾功异常：肌酐清除率 (CrCl) 计算值 ≥ 50 mL/min；
d. 凝血功能：国际标准化比值>1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间>1.5×ULN，凝血酶原时间>1.5×ULN；
e. 心功能标准：超声心动图显示左室射血分数≤50%；
f. ECG 显著异常：校正 QT 间期延长（男性 QTcF＞450msec 或女性QTcF＞470msec）；
2. 已知对吗啡或其他阿片类药物发生严重过敏反应者；
3. 有以下症状且研究者判定不适合本项研究，包括但不限于前列腺肥大、甲状腺功能障碍、尿道狭窄症状、颅内高压、颅脑损伤、脑动脉瘤，或患有中枢神经系统疾病病史者、重度慢性阻塞性肺疾病、重度支气管哮喘、重度呼吸抑制伴缺氧和/或高碳酸血症、呼吸抑制已显示紫绀、肺源性心脏病代偿失调或慢性支气管哮喘等者；
4. 筛选期前 14 天内有明显的胃肠功能障碍症状的患者，如无法吞咽、难以控制的恶心和呕吐、慢性腹泻、肠梗阻等，或可能影响药物的摄入、转运或吸收者；
5. 不明原因疼痛（无法确定机制或生理原因）、仅在活动时疼痛或急性疼痛者；
6. 在筛选前 14 天内接受新的癌症治疗，包括化疗，激素治疗（例如促性腺激素释放激素 [GnRH]激动剂或拮抗剂）、免疫治疗、靶向治疗、双膦酸盐类药物等；
7. 在筛选前 14 天内接受过放射性药物治疗或放射治疗；
8. 筛选期前 4 周内进行外科手术或计划在试验期间进行外科手术，从而可能影响患者的疼痛状况或导致研究中断；
9. 经研究者评估首次使用滴定期研究药物前6个月内有严重的心血管疾病、肾脏疾病、肝脏疾病或精神疾病等不适合参加本研究者；
10. 有不可控制的癫痫者；
11. 首次使用滴定期研究药物前7天内应用过或服药期间需要应用以下药物者：
a. 部分阿片受体激动/拮抗剂：如丁丙诺啡、纳布啡、喷他佐辛等；
b. 酒精及其他麻醉药：如氯胺酮等；
c.肌松剂：如罗库溴铵、维库溴铵等；
12. 首次使用滴定期研究药物2周内应用过或服药期间需要应用单胺氧化酶抑制剂（如异烟肼、异丙肼、灰黄霉素等）者；
13. 首次使用滴定期研究药物前72小时内应用芬太尼透皮贴者；
14. 正在使用与研究中阿片类药物合用可能会增加中枢神经系统（CNS）抑制风险的抗组胺药、抗精神病药、抗焦虑剂、安眠药、吩噻嗪或其他CNS抑制剂（稳定使用除外）；
15. 在首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物治疗；
16. 首次使用滴定期研究药物前30天内接种过疫苗，允许使用不含活病毒的季节性流感疫苗；
17. 妊娠或哺乳期女性或 3个月内有生育计划（包括男性）者；
18. 筛选前6个月内酗酒史，即平均每周饮酒超过14单位酒精（1单位≈360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）或在试验期间不能停止服用任何含酒精的制品；
19. 有药物滥用史者；
20. 研究者认为存在其它严重的系统性疾病或其他原因而不适合参加本临床研究。