AMG 193 单独用药或联合其他治疗用于纯合子型MTAP缺失晚期胸部肿瘤受试者（主方案） AMG 193联合 Sotorasib治疗携带纯合子型 MTAP缺失和 KRAS p.G12C 突变的晚期 NSCLC 受试者（子方案 B）

1.在开始任何研究特定的活动/程序之前，受试者均已提供知情同意书。
2.年龄 ≥ 18岁（或如果所在国家/地区的法定年龄大于 18岁，≥ 法定年龄）。
3.携带纯合子型 MTAP 缺失和 KRAS p.G12C 突变，且经组织学确诊的非小细胞肺癌（NSCLC）。受试者必须既往曾接受至少 1种针对局部晚期和无法切除的或转移性疾病的系统性治疗，且在治疗期间或之后发生疾病进展或复发。
4.必须提供存档的肿瘤组织或存档的组织块。
5.能够吞咽并保持口服研究治疗药物，且愿意记录每日试验药物给药的依从性。
6.根据研究中心研究者确定，根据实体瘤疗效评价标准第 1.1版（RECIST v1.1）定义，疾病为可测量疾病。
7.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0至 1分。
8.当地实验室检查结果显示器官功能良好。
9.根据研究者判断，最低预期寿命为 12周。

1.在研究第 1 日前 28 天内曾接受抗肿瘤治疗（化疗、抗体治疗、分子靶向疗法、激素治疗或试验性药物），除非该抗肿瘤治疗的 5 倍半衰期短于 28 天（在这种情况下，咨询安进医学监查员后，如果既往治疗的洗脱期 < 28天，可能允许入组本研究）。
2. 既往曾接受 MAT2A抑制剂或 PRMT5抑制剂治疗。
3. 第 2 部分（剂量扩展）：既往曾接受 KRAS G12C 抑制剂治疗。
4. 在首剂 AMG 193给药前 28天内曾接受重大手术。
5. 既往接受过 > 25%的骨髓放疗。
6. 在首次给药前 28 天内接受放疗（或在首次给药前 14 天内接受局部或局灶姑息性放疗）。在首剂研究治疗给药前，所有与放疗相关的毒性必须改善至 ≤1级。
7. 研究药物给药前 4周内接受过活疫苗治疗
8. 针对活动性血栓栓塞事件接受过抗凝治疗。
9. 在研究第 1日前 14天或 5个半衰期（以较长者为准）内使用已知为 CYP3A4强效诱导剂或抑制剂的处方药，且未经主要研究者和安进医学监查员审查和批准。
10. 既往抗癌治疗的毒性未痊愈，定义为未降低至常见不良事件评价标准（CTCAE）第 5.0 版 0 级或 1 级，或未降低至入选标准中规定的水平，脱发除外。对于既往抗癌治疗的被认为不可逆（定义为存在且保持稳定 ≥ 5 个月）的 2 级或 3 级毒性，例如可通过激素替代治疗控制的内分泌疾病，如果排除标准中没有其他规定，且研究者和申办方一致同意，则可能允许参与本研究。
11. 脊髓压迫或未经治疗的脑转移或软脑膜疾病。对于存在脑转移，曾接受适当的放射治疗或手术，且治疗在研究第 1 日前至少 4 周结束的受试者，如果符合以下所有标准，则有资格参与本研究：a）残留神经系统症状稳定或改善，≤ 2级；以及 b）接受稳定剂量的地塞米松，如适用。
12. 控制不佳的胸腔积液、心包积液或腹水，需要每月一次以上反复引流。经医学监查员批准，已植入 PleurX导管的受试者可考虑参与本研究。
13. 过去 3年内有其他恶性肿瘤史，但以下情况除外：
- 恶性肿瘤经治愈性治疗，入组前 ≥ 2 年内无已知的活动性疾病，且主治医师认为复发风险较低。
- 非黑色素瘤性皮肤癌或恶性雀斑样痣已得到充分治疗，且当前未显示疾病证据。
- 原位宫颈癌已得到充分治疗，且当前未显示疾病证据。
- 乳腺导管原位癌已得到充分治疗，且当前未显示疾病证据。
- 前列腺上皮内瘤已得到充分治疗，且当前未显示疾病证据。
- 非浸润性乳头状尿路上皮癌或原位癌已得到充分治疗。
14. 当前存在任何间质性肺疾病或肺部炎症的证据，或间质性肺疾病或非感染性肺部炎症的既往病史。
15. 需要系统性治疗的活动性感染。
16. 存在活动性 SARS-COV2 感染的证据。如果已知或疑似近期确诊感染 SARSCOV2，则必须从症状出现起至少已经过10天（如有）。
17. 首剂 AMG 193 给药前 6 个月内有动脉血栓形成史（例如卒中或短暂性脑缺血发作）。
18. 首剂 AMG 193给药前 12个月内出现需要药物治疗的心肌梗死和/或有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏病协会 > II级）、不稳定型心绞痛或心律失常。
19. 患有导致不能服用口服药物的胃肠道疾病、吸收不良综合征、需要 IV 营养、胃/空肠管进食、未得到控制的炎症性胃肠道疾病（例如克罗恩氏病、溃疡性结肠炎）。
20. 研究入组前 6 个月内有肠梗阻、腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔脓肿病史（除非主要研究者和安进医学监查员批准）或有导致吸收不良的胃肠道手术史。
21. 有实体器官移植史。
22. 诊断为先天性短 QT综合征。
23. 目前正在另一项试验器械或药物研究中接受治疗，或自另一项试验性器械或药物研究治疗结束不到 21 天或 5 个半衰期。禁止在参与本研究期间接受其他试验性手术操作或参与观察性研究。
24. 已知人类免疫缺陷病毒检测呈阳性。
25. 诊断为病毒性肝炎感染。
26. 具有生育潜力的女性受试者不愿意在治疗期间以及最后一剂 Sotorasib给药后额外 7天和最后一剂 AMG 193给药后规定时间内使用研究方案规定的避孕方法。
27. 女性受试者处于哺乳期，或者计划在研究期间直至最后一剂 Sotorasib给药后额外 7天和最后一剂 AMG 193给药后规定时间进行哺乳。
28. 女性受试者计划在研究期间直至最后一剂 Sotorasib给药后额外 7天和最后一剂 AMG 193给药后额外规定时间怀孕或捐献卵子。
29. 具有生育潜力的女性受试者在筛选和/或第 1日时通过高度敏感的尿或血清妊娠试验评估结果呈阳性。
30. 男性受试者的女性伴侣具有生育潜力，且不愿意在治疗期间以及最后一剂Sotorasib 给药后额外 7 天和最后一剂 AMG 193 给药后额外规定时间期间禁欲（避免发生异性性行为）或使用避孕措施。
31. 男性受试者的女性伴侣已怀孕，且不愿意在治疗期间以及最后一剂 Sotorasib给药后额外 7天和最后一剂 AMG 193给药后额外规定时间禁欲或使用避孕套。
32. 男性受试者不愿意在治疗期间以及最后一剂 Sotorasib给药后额外 7天和最后一剂 AMG 193给药后额外规定时间避免捐精。
33. 已知受试者对给药期间将给予的任何产品过敏。
34. 据受试者和研究者所知，受试者可能无法完成所有方案要求的研究访视或程序，和/或遵守所有要求的研究程序（例如临床结局评估）。
35. 既往或当前具有研究者或安进医生（如咨询）认为会对受试者安全造成风险或干扰研究评价、程序或完成的任何其他具有临床意义的障碍、病症或疾病（上述除外）。