在基础胰岛素经治的2型糖尿病受试者中评估GZR4的有效性和安全性的III期临床研究

1.试验前签署知情同意书（ICF），并对试验内容、过程及可能发生的 不良反应充分了解，并能够遵循本方案规定的禁忌和限制事项。
2.知情同意时，年龄≥18岁，男女不限。
3.在筛选期和随机给药前，育龄期女性的人绒毛膜促性腺激素（hCG） 妊娠试验结果必须呈阴性。
4.自签署知情同意书起至治疗结束后3周内，育龄期女性受试者和男性 受试者及其伴侣必须同意使用可靠的避孕措施，并且受试者不以辅助医 疗为目的捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）、精子。
5.筛选时体重指数（BMI）≥18.5且≤35.0 kg/m2
6.根据世界卫生组织（WHO）1999年颁布的糖尿病诊断和分类标准， 及WHO对于采用糖化血红蛋白（HbA1c）诊断的建议（2011年）补充诊 断标准，筛选时确诊2型糖尿病≥180天。
7.筛选时 7.0%≤糖化血红蛋白（HbA1c）≤10.0%
8.筛选时空腹血浆葡萄糖≥7.2 mmol/L
9.筛选前接受每日1次或者2次基础胰岛素。
10.筛选前联合或不联合至多3种作用机制的非胰岛素抗糖尿病药物

1.既往有过≥2种作用机制的药物过敏史，或已知对试验用药品或其辅料（试验药物辅料：甘油、苯酚、间甲酚、二水合醋酸锌、氯化钠、一水合柠檬酸；对照药品诺和达®辅料详见说明书）过敏、有超敏反应或不能耐受。
2. 筛选时处于妊娠期、哺乳期或在试验期间有妊娠计划的受试者。
3. 随机前一段时间内（90天或前一种试验用药品的5个半衰期，以较长 者为准）参加过任何药物临床试验（试验期间接受非安慰剂给药），或 打算在完成本临床研究中的所有预定评估之前参与另一项临床研究。
4. 筛选时存在严重糖尿病慢性并发症
5. 筛选时存在任何可能影响 HbA1c 检测的疾病；或筛选前90天内献血、失血> 400 mL、接受过输血。
6. 筛选前180天内发生过糖尿病酮症酸中毒、糖尿病乳酸酸中毒或高渗性非酮症性糖尿病昏迷。
7. 筛选前180天内发生过3级低血糖事件，或在筛选前1 年内发生过≥2次3级低血糖事件。
8. 筛选前180天内行侵入性心脑血管疾病手术；或筛选前180天内发生过 急性心衰、心肌梗死、卒中或因不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作或 其他急性心脑血管疾病住院；或筛选时有慢性心力衰竭病史，分类为纽 约心脏病协会III级或IV级；或试验期间计划行冠状动脉、颈动脉或外周 动脉血运重建手术；或筛选时心电图（ECG）显示存在有临床意义的异常且研究者判断不适合参加本研究（如II度2型或III度房室传导阻滞、预激综合征等）。
9. 筛选前5年内患有恶性肿瘤病史或筛选时存在潜在的恶性肿瘤。
10. 筛选时存在甲状腺功能亢进症
11. 筛选时需要治疗的甲状腺功能减退症未稳定治疗
12. 筛选时收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg。
13. 有肾移植史或目前正在接受肾脏替代治疗。或筛选时估算肾小球滤过 率（eGFR）<30 mL/min/1.73 m2
14. 筛选时存在以下实验室检查异常：
1) 血红蛋白<110 g/L（男性）或<100 g/L（女性）。
2) 血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≥2.5 倍正常值上限，或总胆红素＞1.5倍正常值上限。
3) 人类免疫缺陷病毒HIV抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性且梅毒螺旋 体确证试验（TPPA）结果也为阳性，或乙肝病毒（HBV）表面抗原阳性 且乙肝病毒DNA定量检测结果高于实验室检测下限值，或丙型肝炎病毒 （HCV）抗体阳性且丙肝病毒载量（HCVRNA）高于实验室检测下限值。
15. 筛选前90天内使用过入选标准10以外的任何非胰岛素抗糖尿病药物
16. 筛选前180天内做过减肥手术或者使用过任何减重药物治疗
17. 筛选时正在接受或在筛选前90天内接受过以下任何胰岛素治疗：餐时胰岛素、预混胰岛素、持续皮下胰岛素输注治疗。
18. 筛选前90天内曾使用过其他可能显著影响血糖代谢的药物累计14天 或以上
19. 预计饮食、运动、工作昼夜节律等生活方式在试验期间会有显著改变 而影响血糖控制，或不愿意试验期间遵守相关生活方式限制。
20. 研究者判断，受试者不能够遵从本方案要求，或其他任何研究者认为 不适宜参加本试验的情况