评价TQB3912片联合氟维司群注射液±TQB3616胶囊有效性和安全性的Ib/II期临床试验

1.1.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好。
2.年龄：18-75周岁；ECOG PS评分：0~1分；预计生存期超过3个月。
3.女性可以处于绝经后期、绝经前/围绝经期，如果处于绝经前/围绝经期，必须在研究期间持续接受卵巢功能抑制治疗方可入组。
4.经组织病理学证实的HR阳性、HER2阴性乳腺癌。
5.无法行根治性手术的局部晚期或转移性疾病
6.队列1既往治疗要求：经内分泌治疗后进展
7.队列2既往治疗要求：经内分泌治疗后进展；
8.具有一个或多个PIK3CA/AKT1/PTEN突变。
9.根据RECIST 1.1标准至少存在一个可测量病灶。
10.主要器官功能良好
11.育龄女性受试者应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性受试者应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施。

1.已知患有脊髓压迫、癌性脑膜炎、伴有脑转移症状或症状控制时间少于4周；
2. 1)3年内出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤；2）既往治疗的不良反应未能恢复至 CTCAE5.0 级评分≤1 级；3）具有影响口服及药物吸收的多种因素；4）首次用药前4周内接受过重大外科治疗、明显创伤性损伤或预期研究治疗期间可能接受重大手术者，或存在长期未治愈的伤口或骨折；5）存在先天性出血、凝血功能障碍疾病；6）发生过动脉/深静脉血栓事件；7）血压控制不理想；8）患有重大心血管疾病；9）研究治疗开始前14天内存在未能控制的≥CTCAE 2级的感染；10）存在活动性肺结核、肺纤维化病史或肺炎；11）既往发生过或目前伴有间质性肺病/肺炎；12）活动性病毒性肝炎且控制不佳者；13）需要治疗的活动性梅毒感染者；14）不可控的肾脏疾病；15）有免疫缺陷病史；16）准备进行或既往接受过异体骨髓移植或实体器官移植者；17）不可控的糖尿病患者；18）患有癫痫并需要治疗者；19）具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者。
3. 3.肿瘤相关症状及治疗：
1)未能控制的，仍需反复引流的第三间隙积液；
2)存在肺部癌性淋巴管炎；
3)研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血者；
4)使用CYP3A4强抑制剂或强诱导剂，距研究治疗开始前＜3个药物半衰期；
5)研究治疗开始前3周内接受过抗肿瘤治疗，从末次治疗结束时间开始计算洗脱期；
6)研究治疗开始前2周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药治疗。
4. 4.研究治疗相关：
1)使用过PI3K/AKT/mTOR 抑制剂；
2)使用过氟维司群或其他选择性雌激素受体降解剂（SERD）；
3)对任何研究药物或药物中的任何成分或辅料过敏；
4)首次用药前28天内减毒活疫苗接种史或者研究期间计划行减毒活疫苗接种；
5)正在接受全身性糖皮质激治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法，并在研究治疗开始前2周内仍在继续使用的。
5. 经研究者的判断，存在严重危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况。