评价GenSci122用于晚期实体瘤患者的I期临床研究

1.年龄≥18岁的男性或女性受试者：
2.剂量递增：组织学或细胞学诊断为复发性或转移性晚期实体瘤且经标准治疗失败或不耐受或无标准治疗的受试者。剂量扩展：组织学或细胞学诊断为携带TP53突变和WGD+的复发性或转移性晚期实体瘤且经标准治疗失败或不耐受或无标准治疗的受试者；
3.受试者同意提供新鲜或存档的肿瘤组织以及相应的病理报告；
4.预期生存期≥12周；
5.美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）为0-1分；
6.存在至少一个可测量病灶；
7.筛选时器官功能良好（首次给药前14天内无需输血、未使用造血刺激因子或人白蛋白或未使用药物进行纠正）；
8.既往抗肿瘤治疗相关的所有毒性必须恢复至≤1级；
9.有充血性心脏衰竭（CHF）的受试者，其严重程度必须≤1级，且入组前必须已完全恢复；
10.筛选期采用ECG评价QT间期正常；
11.已知有HIV感染的受试者同时满足在GenSci122首次给药前≥4周稳定接受抗逆转录病毒治疗，筛查时病毒载量< 400 copies /ml，CD4+ T细胞计数≥350 cells/μL等标准可以入组；
12.乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）检测阴性。如果受试者患有活动性HBV感染：HBV-DNA必须<500 IU/mL，并且愿意在整个研究期间接受抗病毒治疗；HCV核糖核酸（RNA）阳性的受试者必须根据当地标准治疗指南接受抗病毒治疗，且肝功能需要恢复至≤CTCAE 5.0 1级；
13.有生育能力的女性在首次GenSci122给药前7天内的血清妊娠试验结果必须为阴性，必须同意在研究期间避免妊娠，并同意在入组研究前、参与研究期间和终止研究治疗后6个月内使用2种有效的避孕方法（激素或屏障避孕法或禁欲）；
14.从筛选至终止GenSci122治疗后3个月，伴侣有生育能力的男性必须采取适当的预防措施，以避免伴侣怀孕，并采取适当的屏障避孕法或禁欲。

1.在GenSci122首次给药前，接受过试验药物或抗肿瘤治疗在5个半衰期或4周内（以时间较短者为准）。此外，不允许同时接受其他抗肿瘤治疗；
2. .在GenSci122首次给药前4周内接受过大手术；
3. 在GenSci122首次给药前4周内曾放疗。或受试者在GenSci122首次给药前还未从放疗的急性效应中恢复至基线水平；
4. 症状性原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤、转移瘤、软脑膜癌或未经治疗的脊髓压迫；
5. 在GenSci122首次给药前6个月内存在具有临床意义的活动性心血管疾病或心肌梗死史；
6. 存在无法控制的活动性全身性细菌、病毒或真菌感染或持续存在的严重并发疾病；
7. 无法吞咽药片或具有临床意义的活动性吸收不良综合征或可能影响GenSci122胃肠道吸收的其他病症；
8. 处于妊娠或哺乳期；
9. 有既往癌症史，但皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌或任何原位癌除外，这些癌症在GenSci122首次给药前达到完全缓解至少3年，且在研究期间不需要或预期不需要其他治疗；
10. 具有临床意义的肝病史或肝硬化、自身免疫性肝炎或硬化性胆管炎；
11. 对GenSci122片剂或其成份过敏；
12. 研究者或医学监查员认为可能影响安全性或研究要求依从性或混淆解读数据能力的任何严重疾病、无法控制的并发疾病、精神疾病或其他病史；
13. 有KIF18A抑制剂治疗史；
14. 携带DNA聚合酶ε（POLE）基因热点突变或超突变表型的受试者；
15. 研究者认为不适合入组的其他状况。