H001胶囊预防全膝关节置换术后静脉血栓栓塞症II期临床研究

1.拟行择期初次单侧全膝关节置换术（TKA）者；
2.签署知情同意书当日18周岁≤年龄≤74周岁，男女均可；
3.能够自愿签署知情同意书，并且自愿配合按照方案完成试验者；
4.育龄期女性或其伴侣为育龄期女性的受试者愿意在整个研究期间内采取有效的避孕措施避孕，例如，口服、植入或注射避孕激素或使用机械产品如宫内节育器或屏障方法（子宫帽、避孕套、杀精剂）或实行禁欲或自身/伴侣一方为绝育（例如输精管切除术、子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）。

1.妊娠期或哺乳期的女性受试者；
2. 筛选时测体重＜40kg；
3. 对造影剂过敏或预期无法接受双下肢静脉造影检查者；存在对研究药物或同类药物的过敏史者；存在对依诺肝素或依诺肝素说明书中列出的任何成分过敏者；
4. 存在高出血风险或依诺肝素使用禁忌者（已知或疑似肝素诱导的血小板减少症、有严重的血液系统疾病、严重的凝血障碍等）；
5. 存在DVT病史或筛选检查提示DVT者；
6. 存在以下有临床意义的疾病史者：
- 有出血性脑卒中或以下任何颅内疾病史者（出血、肿瘤、动静脉畸形或动脉瘤等）；
- 存在复发性上消化道或胃肠道溃疡/出血、眼内出血、生殖系统溃疡/出血病史，经研究者认为有增加出血风险或筛选前6个月内出现过临床出血者；
- 筛选前1年内患过急性临床性肝炎或持续存在的重大肝病病史者（慢性肝炎活动性期、肝硬化或慢性肝功能不全）；
- 筛选前6个月内发生过心肌梗死、急性冠脉综合征、病毒性心肌炎、肺栓塞者；6个月内行冠状动脉血运重建术者；短暂性脑缺血发作或缺血性脑卒中；
- 存在慢性充血性心力衰竭病史且心功能NYHA IV级者
- 存在需要Ia或III类抗心律失常药物治疗的严重心律失常；存在病窦综合症、II度II型或者III度房室传导阻滞的心律失常，且尚未植入起搏器者；
- 有QTc间期延长病史者或筛选期查QTc间期≥480ms
7. 筛选前3个月内存在控制不佳的高血压（控制不佳的定义：采用≥3种降压药联合治疗的情况下，血压控制依然达不到目标值）。或筛选期经重复测量确认收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg；
8. 筛选前3个月内存在重大手术或创伤史者，尤其是脑、脊柱、眼科手术或创伤；
9. 接受过以下任何药物或治疗措施者：
- 存在需要持续肠外或口服抗凝治疗（如机械瓣膜置换术后），在关节置换手术前停药不足7天者，或在研究期间计划继续使用者；
- 正在使用口服抗血小板治疗（服用阿司匹林 >165 mg/d、氯吡格雷、噻氯匹定、双嘧达莫）在关节置换手术前停药不足7天者，或在研究期间计划继续使用者；
- 连续使用长效的非甾体类消炎药（NSAIDs）在关节置换手术前停药不足7天或5个半衰期（以较长者为准）；
- 筛选前6个月内因缺血性疾病接受过局部或全身性溶栓治疗者；
10. 计划术后使用或术后正在使用硬膜外镇痛者；计划术后使用或术后正在使用间接式气动压缩装置、电计子或机械肌肉刺激器者；手术日接受硬膜外或脊髓麻醉时有出血或严重创伤者；
11. 筛选期实验室检查指标符合以下任何一种情况：
- 总胆红素>1.5×ULN、丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）>3×ULN；
- 血清肌酐＞1.5倍ULN；存在慢性肾脏病病史，估算肾小球滤过率（eGFR）＜30ml/min/1.73m2；
- 血红蛋白（HGB）<100 g/L；
- 血小板计数<100 x 109/L ；
- APTT或PT或INR > 正常值上限（ULN）且研究者判断有临床意义者；
12. 筛选前5年内患有癌症，皮肤基底细胞或I期鳞状上皮细胞癌除外；
13. 筛选期血HCG阳性；
14. 筛选前1个月内参与过任何药物或医疗器械的临床试验者（参加临床试验的定义以受试者接受试验药物给药为准），或者本研究筛选时尚在试验药物5个半衰期以内者，以时间较长为准；
15. 存在吸毒史或精神疾病史；
16. 研究者认为不适合入选本临床试验的其他情况。