GBI268注射液单次给药用于开放式单侧拇外翻矫形手术受试者的有效性、安全性和药代动力学特征研究

1.充分了解本研究的目的、性质、方法和可能的不良反应，自愿参与本试验并由本人或法定监护人签署知情同意书；
2.签署知情同意时，年龄在18~75周岁（含两端值），性别不限；
3.全麻下开放式单侧拇外翻矫形手术（拟行截骨术）者；
4.美国麻醉医师协会（ASA）分级为I-III级的受试者；
5.体重指数（BMI）在18.0-30.0 kg/m2之间（含18.0和30.0 kg/m2），男性受试者体重不小于50 kg，女性受试者体重不小于45 kg；
6.能够与研究者进行良好的沟通，了解本试验的要求以及NRS疼痛量表和受试者满意度评分量表的使用。

1.对布比卡因等酰胺类局麻药、美洛昔康等非甾体抗炎药（NSAID）、阿片类药物（如吗啡等）或对本试验中所用药物的任何成分有过敏史或禁忌，或患有阿司匹林敏感性相关哮喘的受试者；
2. 合并严重的心脑血管、肝、肾、呼吸、血液、淋巴、内分泌、免疫、神经、精神、胃肠道等系统疾病，经研究者判断不适合参加本试验的；
3. 高出血风险受试者，包括先天性出血疾病受试者（如血友病）或有临床意义的任何活动性出血的受试者；或随机前6个月内合并消化道溃疡、穿孔等的活动性出血性疾病者，可能会因服用NSAIDs类药物导致恶化，经研究者评估，不宜参与试验者；
4. 随机前1年内合并以下任一疾病或情况者；心力衰竭（NYHA分级为III或IV级）、心绞痛、心肌梗死病史、肺源性心脏病、严重的心律失常、未控制的哮喘（一周内急性发作次数≥1次）、行冠状动脉搭桥手术；
5. 有同侧拇外翻矫形手术史的受试者；
6. 合并足部其他疾病、畸形、外伤等，且经研究者判断不适合参加本试验的；
7. 随机前3个月内有对侧拇外翻矫形手术史者，和/或计划在试验期间同时进行其他外科手术（如双侧拇外翻矫形手术、第1跖趾关节融合术）者；
8. 合并其它疼痛，且经研究者判定可能混淆术后疼痛评价的受试者；
9. 合并脑缺血疾病、癫痫发作等中枢神经、精神系统疾病，且经研究者判定影响试验药物疗效评价的受试者；
10. 随机前5个半衰期内（以实际药物说明书为准，半衰期不明确的以随机前7天内为准）使用经研究者判断影响镇痛疗效评价的其他药物的受试者，其他药物包括但不仅限于：阿片类药物、局麻药（包括布比卡因）、NSAIDs、糖皮质激素（雾化吸入和局部外用除外）、单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）、三环类抗抑郁药（TCAs）、5-HT与NE再摄取抑制剂（SNRIs）等抗抑郁药，加巴喷丁、普瑞巴林等抗癫痫和抗惊厥药，硫喷妥钠、硝西泮等镇静催眠药；
11. 随机前7天内使用过外用活血止痛膏、中成药及中药，且经研究者判断影响术后疼痛评价的受试者；
12. 筛选期的生命体征、体格检查、12导联心电图、实验室检查结果异常，且经研究者判断有临床意义的受试者，包括：
a)生命体征：脉搏＜50次/min或＞100次/min、血压控制不良的高血压者：筛选期卧位收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg，筛选期卧位收缩压＜90 mmHg（经研究者评估允许复测一次）；
b)凝血功能：凝血酶原时间（PT）＞正常值上限（ULN）延长3秒和/或活化部分凝血酶时间（APTT）＞ULN延长10秒；
c)肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或总胆红素（TBIL）＞1.5×ULN；总蛋白（TP）＜60 g/L或白蛋白（ALB）＜30 g/L；
d)肾功能：血肌酐（Cr）＞1.5×ULN；
e)心肌酶谱：肌酸磷酸激酶（CK）≥2.5×ULN和/或肌酸磷酸激酶同工酶（CKMB）≥2×ULN；
f)心电图：男性QTcF≥450 msec，女性QTcF≥470 msec（由Fridericia 公式计算，QTcF=QT/（RR^0.33））；
g)血小板计数（PLT）＜80×109/L；
h)血红蛋白（HGB）＜90 g/L；
i)随机血糖＞11.1 mmol/L；
13. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性或梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性或乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒抗体检测结果呈阳性；
14. 妊娠检查结果阳性或正在哺乳的女性受试者；有生育能力的受试者在试验期间和试验结束后3个月内有生育计划、不愿意或不能有效避孕或有捐赠精子或卵子计划者；
15. 药物滥用筛查呈阳性；
16. 有晕针、晕血史，或不能耐受静脉穿刺采血的患者；
17. 随机前3个月内每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），和/或随机前48 h内摄入任何含酒精产品者；
18. 试验期间不同意禁烟和/或禁酒者；
19. 随机前3个月内参加过任何药物或医疗器械临床研究的受试者；
20. 随机前3个月内有以下情况之一者：献血和/或失血量在400 mL以上、接受输血、使用血制品；
21. 既往接受过GBI268注射液的受试者；
22. 其他经研究者判断认为不适合参与本试验的情况。