复达那非片在良性前列腺增生症的症状和体征患者中的II期临床研究

1.年龄≥40岁的中国籍男性；
2.筛选时已诊断为良性前列腺增生并具有相关的下尿路症状（根据有资质医生的诊断），访视1时有BPH体征和症状超过6个月的受试者。BPH体征和症状包括与排尿（阻塞性症状，如：尿不尽、尿中断、尿流细或排尿费力）和/或储尿（刺激性症状，如：尿频、尿急或夜尿）有关的体征和症状；
3.访视1时有中度的膀胱出口梗阻症，中度定义为4≤Qmax≤15mL/秒（排尿量≥125mL）；
4.访视1时IPSS总分大于等于13分（量表具体见单独附件）；
5.访视3时，导入期药物依从性大于等于70%；
6.研究期间及研究结束后3个月内，受试者本人或其具有生育能力的配偶能够采取有效的避孕措施；
7.自愿参加研究并签署书面知情同意书，能够理解所提供信息及量表内容，愿意及能够遵守研究计划、合并用药规定、实验室检查及其他研究流程要求。

1.筛选时具有由研究者判定的不适合参加临床试验的泌尿生殖系感染；
2. 筛选时具有下列任一膀胱疾病的临床证据：a.由研究者判断明显影响排尿功能的苗勒管囊肿；b.明确诊断的无张力性、失代偿或弱收缩性膀胱；c.明确诊断的逼尿肌括约肌协同失调（逼尿肌收缩未伴随括约肌松弛）；d.由研究者判断明显影响排尿功能的膀胱内梗阻（例如，膀胱内的前列腺中叶并明显影响排尿功能）；e.间质性膀胱炎；f.神经源性膀胱病史（如下丘脑功能障碍），或研究者判断的其他不适合纳入试验的膀胱疾病；
3. 筛选时具有下列任一骨盆病史或治疗史：a.骨盆手术或其他任何侵入骨盆的操作（例如，前列腺切除术、切除恶性肿瘤的骨盆手术或肠切除术）；b.骨盆放射治疗；c.泌尿道的任何骨盆外科手术（包括最低程度的侵入性BPH-LUTS治疗和阴茎植入手术）；
4. 筛选时超声检测结果显示残余尿量≥300 mL；
5. 伴有正在接受治疗的前列腺癌；或者总前列腺特异性抗原>10.0 ng/mL；或者访视1时的PSA在4 ng/mL~10 ng/mL之间且其他检查结果（如游离PSA/总PSA比值、直肠指检、影像学检查等）临床怀疑有前列腺癌者；
6. 筛选时具有尿道狭窄、尿道瓣膜、硬化或肿瘤引发的尿道梗阻病史；
7. 筛选前3个月内有尿潴留或6个月内有下泌尿道（膀胱）结石病史；
8. 筛选前6个月内发生心肌梗死、心源性休克或危及生命的心律失常、心力衰竭（纽约心脏学会（NYHA）≥Ⅱ级）、接受心脏旁路手术、接受经皮冠状动脉介入治疗、伴有不稳定性心绞痛或需要治疗的心绞痛或存在其他严重心血管疾病史，或既往性交过程中出现过心绞痛，或筛选前6个月内发生严重的中枢神经系统损伤（脑出血或缺血等脑血管疾病，脑炎或脑膜炎等脑部炎症性疾病，颅脑外伤或脊髓损伤）病史，或外周肌肉神经系统性疾病者；
9. 经治疗干预后收缩压<90 mmHg或>160 mmHg，舒张压>100 mmHg或<60 mmHg（应激性高血压除外），或有恶性高血压病史；
10. 有症状性直立性低血压、晕厥或眩晕反复发作、意识丧失病史；
11. 糖尿病血糖控制不稳定，空腹血糖超过正常值上限的1.5倍；伴有控制不佳的糖尿病（定义为糖化血红蛋白>9%）；或伴有糖尿病并发症（糖尿病性肾病、周围神经病变、糖尿病视网膜病变）者；
12. 凝血功能障碍（活化部分凝血活酶时间和国际标准化比值均＞1.5倍ULN）或有潜在出血风险的受试者；
13. 筛选时肝功能或肾功能检查异常，达到如下标准：血清总胆红素＞1.5倍ULN、丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2倍ULN或天冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2倍ULN、血清肌酐＞1.2倍ULN；
14. 筛选时心电图检查显示QTc间期＞450 msec；或患有先天性长QT间期综合征、长QT间期综合征家族史，或存在可引起QT/QTc间期延长的其他疾病或因素（包括使用易引起QT/QTc间期延长的药物）；
15. 筛选前1个月内及研究期间需要进行泌尿系（包括前列腺）侵入性检查或手术，或者研究期间计划进行其他手术；
16. 伴有人体免疫缺陷病毒（HIV）感染史，梅毒螺旋体（TP）感染史（已治愈或病情稳定由研究者判定适合纳入本试验者除外）；乙肝表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒DNA（HBV-DNA，仅在HBsAg检测结果阳性或其他研究者判断必要的情况时检测）≥1000 IU/mL者，丙肝抗体阳性者；
17. 筛选前3个月内有酗酒史（每周饮酒量>14个酒精单位；一瓶350 mL的啤酒，120 mL葡萄酒或30 mL酒精度40%的烈酒为1个酒精单位）或药物滥用史；
18. 对研究药物的有效成分或辅料有过敏症状或有过敏史；
19. 曾经使用过5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂治疗BPH-LUTS或勃起功能障碍无效者；
20. 研究期间需要使用任何硝酸盐类（NO供体类药物）、鸟苷酸环化酶激动剂、癌症化疗、雄激素、抗雄激素、雌激素、促黄体激素释放激素（LHRH）激动剂/拮抗剂、合成类固醇、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂、抗利尿激素药物；筛选前5个药物半衰期内（中草药、中成药为2周内）使用过其他用于治疗前列腺增生、前列腺增生症状和体征、膀胱过度活动症和勃起功能障碍的中草药、中成药、西药等以及筛选前2周内进行了经研究者评估可能对试验评价造成干扰的康复训练或其他治疗；
21. 研究期间需要接受以下任何药物进行全身性治疗：a.强效细胞色素P450（CYP）3A4抑制剂，如酮康唑或利托那韦等；b.强效CYP3A4诱导剂，如利福平等（局部用药除外）；
22. 筛选前3个月内使用非那雄胺，6个月内使用度他雄胺；
23. 已知患有色素性视网膜炎、非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）眼部疾病、色盲；或已知有其他研究者认为不适合入组的眼底疾病、色觉异常、黄斑变性等；
24. 已知既往发生过突发性听力下降或听力丧失者；
25. 合并有活动性消化道溃疡、出血性疾病者；筛选前5年内有任何恶性肿瘤病史的受试者（已治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、甲状腺乳头状癌等除外）；可能干扰本试验评价的神经系统或精神系统疾病者；其他研究者判断不宜进入研究的其他情况；
26. 筛选前3个月内、或筛选后至访视3随机前参加并服用其它临床试验药物的受试者；
27. 性伴侣在方案规定的时间内有妊娠计划或已怀孕。