盐酸伊立替康脂质体注射液生物等效性试验

1.1.受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书；
2.经组织病理学或细胞学确认的胰腺癌，并远处转移或局部晚期不可手术的患者；
3.研究者评估适合接受伊立替康脂质体、5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合给药的晚期胰腺癌患者；
4.年龄大于等于18周岁，男女不限；
5.体重指数（BMI）≥17.0，BMI=体重（kg）/身高2（m2）；
6.ECOG 评分0~2；
7.研究者综合评估预期生存时间≥3 个月；
8.临床实验室检查中部分指标符合以下要求：
a 中性粒细胞计数≥1.5×109/L；b 血红蛋白(Hb)≥90.0g/L；c 血小板≥100×109/L；d 白细胞计数≥3.0×109/L；e 肌酐≤1.5×ULN；f 凝血功能：凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；g 总胆红素≤1.5×ULN（对肝转移患者，≤3×ULN）；h 丙氨酸氨基转移酶(ALT) 和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5×ULN（对肝转移患者，≤5×ULN）； i 白蛋白≥30.0 g/L；
9.受试者能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究；
10.受试者在进入研究后6个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施且无捐卵/精计划。

1.对伊立替康、5FU、亚叶酸钙和/或其他类似化合物有严重过敏或重大超敏史或特异质反应；
2. 既往使用过伊立替康或伊立替康脂质体，并且因治疗失败或严重不良反应终止治疗的受试者；
3. 筛选前3个月内发生过严重的心血管、肺、肝脏、肾脏、内分泌、消化道、血液系统、呼吸系统、神经或精神疾病且研究者认为不适合入组者；
4. 筛选时存在严重的胃肠道类疾病（包括但不限于出血、感染炎症、梗阻或大于1 级的腹泻）；
5. 在首次给药前4周接受过重大手术（由研究者定义），或计划在研究期间进行重大手术者；
6. 在首次给药前4周内接受过任何放疗、化疗等抗肿瘤治疗；或首次给药前2周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗；或首次给药前4 周或5个半衰期内（取时间短者）接受过小分子靶向药物治疗；
7. 在首次给药前4 周内接受过任何临床研究治疗；
8. 在首次给药前90 天内献血或大量失血（＞400mL）；
9. 在首次给药前4 周内伴随用药中有CYP3A4强效抑制剂、CYP3A4强效诱导剂或UGT1A1抑制剂，或在研究期间以上药物不能暂停给药的；
10. 已知UGT1A1*28基因纯合或UGT1A1*6基因突变型的患者；
11. 在首次给药前48h内食用过能够影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食（如：葡萄柚）；
12. 经研究者评估，有酗酒（首次给药前6个月内）、药物滥用（非医疗目的使用麻醉药品或精神药品）或吸毒史者；
13. 怀孕或哺乳期妇女；
14. 慢性乙型肝炎合并有乙肝表面抗原（HbsAg）阳性且HBV DNA≥2000IU/mL（如使用核苷类药物抗病毒治疗者允许入组）、活动性丙型肝炎[如，丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA≥检测下限]、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者及梅毒感染者；
15. 在首次给药前4 周内发生过严重感染(CTCAE>2 级)，如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染并发症等；首次给药前2 周内存在感染的症状和体征需要静脉使用抗生素治疗(预防性使用抗生素的情况除外)；
16. 超声心动图（ECHO）显示左室射血分数（LVEF）≤50%，纽约心脏协会（NYHA）定义的III级或IV级充血性心力衰竭、室性心律失常或不能控制的高血压；
17. 心电图QT/QTc间期延长者[QTcF＞480ms，QTcF=QT/(RR^0.33)，RR为标准化的心率值]；
18. 研究者认为受试者不适合参加试验