HRS-1893肾功能不全研究

1.试验前自愿签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解 ，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验；
2.签署知情同意书当日年龄18至 65岁（含边界值），男女均可；
3.体重指数（BMI）19.0~28.0 kg/m2（含边界值），男性体重≥ 50.0kg且＜90.0kg，女性体重≥ 45.0kg且＜90.0kg；
4.肾功能不全受试者：受试者被诊断为慢性（>3个月）、稳定（筛选前1个月没有因肾功能恶化而急性加重）的肾脏损伤，需提供3个月以上确诊肾功能不全的病历或检验单；
5.估算肾小球滤过率 eGFR 绝对值以肾脏病膳食改良试验(国人改良的MDRD 公式，公式与计算方法详见附件1)计算，轻度肾功能不全受试者绝对eGFR：60-89mL/min；中度肾功能不全受试者绝对eGFR：30-59mL/min(包括临界值)；健康受试者：绝对eGFR 需满足≥90mL/min，且<130mL/min；
6.体格检查、实验室检查、12-导联 ECG、腹部 B超及胸部正侧位 X光片（或 CT）检查无异常或经研究者判定无临床意义者，其中12-导联ECG的QTc Fridericia (QTcF)须男性≤450 ms；女性≤470 ms；
7.经胸心脏超声心动图（TTE）检查无临床意义的异常（其中LVEF须≥55%）。

1.可疑对研究药物或研究药物中的任何成分过敏者；
2. 患有心源性休克、严重的传导阻碍、病窦综合征、心力衰竭、持续性快速型心律失常、尖端扭转型室速（Tdp) 或室性心动过速、有临床意义的T波改变病史、心肌梗死、心绞痛者；
3. 患有神经肌肉传递减弱的相关疾病的患者；
4. 有心肌病家族史和/或不明原因心衰家族史的受试者；
5. 既往有晕厥史；
6. 既往有研究者认为可能影响药物吸收的胃或肠手术史者；
7. 筛选和基线访视时妊娠及哺乳期女性；
8. 筛选前1个月或者计划在试验过程中或者给药后1个月内接种疫苗者；
9. 基线访视尿药物滥用筛查阳性；
10. 有吸毒或药物滥用史者；
11. 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者（参加临床试验的定义以受试者接受试验药物或医疗器械治疗为准）；
12. 筛选期传染病筛查乙肝表面抗原、丙型肝炎抗体、梅毒抗体、人类免疫缺陷病毒抗体（或艾滋病病毒抗体或P24抗原）中检查任意一项阳性者；
13. 筛选前4周内平均每日抽烟5支以上者；一周内平均每天摄入的酒精量超过15g（15g酒精相当于450mL啤酒或150mL葡萄酒或50mL低度白酒）或筛选期及试验期间不禁烟酒及含咖啡因的食物或饮料，以及对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者；
14. 肾功能不全患者：在服用研究药物前2周内服用过任何除治疗肾功能不全及其他伴随疾病的药物以外的其他处方药、非处方药、中成药或食物补充剂者；健康受试者：在服用研究药物前2周内服用了任何处方药、非处方药及中草药，或者筛选时在药物5个半衰期以内者；计划在试验期间服用非本研究试验药物；
15. 研究中心工作人员或其他直接参与方案执行者；
16. 研究者认为受试者不适合参加本试验的其他情况，如有可能增加试验风险、影响受试者对方案依从性或影响受试者完成试验的生理或者心理疾病或状况者；
17. （限肾功能不全受试者）经研究者判断，不适合参加研究的肾功能不全受试者（如接受过肾移植者、尿失禁或无尿者）；
18. （限肾功能不全受试者）给药前2周内，经研究者判断出现过肾功能波动大或迅速恶化者；
19. （限肾功能不全受试者）筛选期3个月内或预计试验期间接受肾脏替代治疗（如血液透析等）的受试者；
20. （限肾功能不全受试者）筛选前3个月内，有诱导慢性肾病的基础疾病（如糖尿病、高血压等）且经研究者判断控制不佳者。