AK-1286在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性Ⅰ期临床研究

1.年龄为18-75岁（含边界值），性别不限；
2.经组织学或细胞学诊断为晚期恶性实体肿瘤的患者，其经全身标准治疗失败或无法耐受标准治疗方案。
3.根据实体肿瘤反应评价标准（RECIST）v1.1标准，至少有1个可测量病变（剂量递增阶段可以没有可测量病灶）；
4.预计生存期＞3个月；
5.ECOG全身状态（performance status，PS）≤1；
6.有足够的器官和骨髓功能。实验治疗首次给药前7天内进行的实验室检查符合以下标准（未接受输血、促红细胞生成素、重组人血小板生成素或促红细胞生成因子治疗、肾脏替代治疗等，筛选检查前28天内未接受输血）
常规血液检查：
绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L
血小板计数（PLT）≥100×10^9/L
血红蛋白（Hb）≥90g/L
肝功能：
总胆红素（TBIL）≤1.5×上限正常值（ULN）
天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN
丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN
对于原发性肝癌、肝转移或Gilbert综合征患者，ALT和AST≤5×ULN，TBIL≤3×ULN。
肾功能：
血清肌酐（Cr）≤1.5倍正常值上限或肌酐清除率≥50mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）
凝血功能：
凝血酶原时间（PT）或部分凝血活酶时间（PTT）<1.5x正常上限（ULN），或国际标准化比率（INR）<1.5或在目标范围内（如果进行预防性抗凝治疗）
心功能：
Fridericia法校正QT间期（QTcF）男性＜450ms、女性＜470ms。
7.既往抗肿瘤治疗，如大分子药物和静脉化疗药物洗脱期≥4周，口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物洗脱期≥2周；
8.有生育能力的女性必须在接受第一次研究药物给药前7天内血妊娠试验呈阴性；
9.对于有生育能力的男性和女性，必须愿意在第一次研究药物给药前30天和最后一天研究药物给药后120天使用适当的避孕方法；
10.参加本次试验前1个月内未作为受试者参加临床试验；
11.经研究者判断，依从性高，愿意完成试验并能遵守试验方案；
12.自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书

1.在首次给药前的2周内接受了有效的CYP3A4抑制剂或诱导剂；
2. 存在脑转移的患者
3. 在过去 5 年内患有其他恶性肿瘤，除了皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞 癌，宫颈原位癌，或其他原位癌经过根治治疗且在治疗后 5 年内没有复发；
4. 在入组前的6个月内发生心肌梗塞，症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会>II级），不稳定型心绞痛或需要药物治疗的心律不齐；
5. 具有严重胃肠道疾病或胃部手术史或无法吞咽口服药物史；
6. 需要治疗的活动性感染；
7. 需接受治疗的活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原和/或乙肝核心抗体阳性且HBV-DNA≥104 拷贝/mL 或≥2000IU/mL）或丙型肝炎者（丙肝病毒抗体 阳性和/或 HCV-RNA 阳性者）或 HIV 检测阳性患者；
8. 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术或首次使用研究药物前2周内接受过治疗性或姑息性放射治疗；
9. 根据研究者的判断，有严重危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病（如不可控制的高血压、不可控制的糖尿病等）；
10. 严重过敏史（例如：过敏性休克）或已知对本药组分有过敏史者；
11. 难以控制的胸腔积液，腹水或心包积液等，需要反复引流并被研究者认为不适宜参加研究；
12. 既往有明确的神经或精神障碍史；
13. 研究者认为受试者存在其他原因不适合参加本研究。