一项在慢性原发性免疫性血小板减少症受试者中评价Mezagitamab皮下注射的有效性和安全性的III期、随机、双盲、安慰剂对照研究

1.签署ICF时，受试者年龄≥18岁。
2.2.受试者或其法定代理人在开始任何试验程序之前已提供知情同意书（即通过签署书面ICF并注明日期进行记录）和任何要求的隐私授权 。
3.受试者确诊为原发性ITP，并持续至少12个月。诊断符合美国血液病学会2019年ITP指南（Neunert et al. 2019）或原发性ITP研究和管理的更新国际共识报告（Provan et al. 2019），如当地适用。
4.受试者的ITP诊断得到既往ITP治疗（不包括TPO-RA）应答（定义为达到血小板计数≥50,000/μL）的支持。
5.受试者对至少1种现有ITP一线治疗（例如皮质类固醇）和至少1种现有ITP二线治疗（例如TPO-RA、利妥昔单抗、fostamatinib、麦考酚酯）应答不足或不耐受*。对既往治疗应答不足定义为在既往接受适当疗程的ITP治疗后血小板计数未能持续维持在至少50,000/μL或较基线血小板计数翻倍。不耐受定义为有副作用导致治疗终止的记录。
*中国适用的二线疗法包括rhTPO、TPO-RA（罗普司亭、艾曲泊帕、阿伐曲泊帕、海曲泊帕）和利妥昔单抗等 。
6.6.筛选期间（可能包括第1天）至少2次连续测量（至少间隔5天）受试者的平均血小板计数<30,000/μL（且单次测量值≤35,000/μL，包括至少1次测量在试验用药品（IMP）首次给药（第1天）前14天内 。
7.7.如果受试者在筛选期间正在接受允许使用的标准ITP治疗，并打算继续使用，那么如果在IMP首次给药（即第1天）前已按照稳定剂量和频率给药至少4周，且预期在整个试验期间保持稳定，则可在试验期间继续治疗。允许使用的合并治疗可能包括以下3个类别中的1种药物：
a) 一种血小板生成素受体激动剂（例如罗普司亭、艾曲泊帕、阿伐曲泊帕、海曲泊帕）和/或
b) 一种口服皮质类固醇（不超过泼尼松20 mg/天或等效剂量），每日一次或每2日一次，和/或
c) Fostamatinib。
如果受试者未计划在试验期间继续使用这些药物，则必须进行药物洗脱。其他信息参见第6.8.2节 。
8.如果受试者为有生育能力的个体（参见第13.1.1.1节），则需要根据筛选期间和试验干预首次给药前的人绒毛膜促性腺激素阴性结果证实其未妊娠。
9.如果受试者入组日本的研究中心，则ITP诊断时或诊断后的幽门螺杆菌检测结果应呈阴性，或者在第1天前至少12周提供幽门螺杆菌成功根除治疗的记录。

1.研究者认为受试者不愿和/或无法理解并完全遵守试验程序和要求（包括数字工具和应用程序）。
2. 该受试者患有继发性ITP。
3. 受试者在签署ICF前12个月内发生过任何血栓或栓塞事件。
4. 受试者接受过脾切除术。
5. 受试者发生乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒（HIV）活动性感染。
6. 受试者在规定时间范围内发生过以下任一类型的感染：
a) 签署ICF前2周内发生过活动性细菌、病毒、真菌感染（普通感冒和甲真菌病除外）或任何其他严重感染。感染的任何抗感染疗程必须在第1天前至少2周完成。
b) 签署ICF前4周内发生过SARS-CoV-2感染。
c) 签署ICF前≤12周内发生过机会感染或接受过机会感染治疗。
7. 签署ICF前5年内有恶性肿瘤史（包括骨髓增生异常综合征），但经治的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外。
8. 受试者（1）确诊或疑似患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）或哮喘，（2）筛选时，使用支气管扩张剂前的1秒用力呼气量<预测正常值的50%。
9. 研究者认为受试者目前存在可能干扰受试者参加试验，对受试者构成额外风险或可能混淆试验结果评估的任何医学状况（例如严重的眼部、心血管、肺、血液学、胃肠道、内分泌、肝脏、肾脏、神经系统、恶性肿瘤、感染性疾病、免疫缺陷或酒精和药物滥用）。
10. 研究者认为受试者患有可能使其无法按照本方案完成治疗的严重医学或精神疾病。
11. 受试者在筛选前12个月内接受过抗CD20治疗，且符合以下任一条件：
a) 筛选前6个月内接受末次给药。
b) 筛选前6-12个月内接受末次给药，且受试者的CD19+计数低于正常值下限。
12. 受试者在第1天前6个月内使用过任何用于免疫调节的单克隆或多克隆抗体。
13. 受试者既往在第1天前4周内或5个半衰期内（以较长者为准）暴露于mezagitamab，或暴露于另一种试验用药物。
14. 受试者在试验治疗首次给药前3周内使用过抗凝剂（例如维生素K拮抗剂、直接口服抗凝剂）。
15. 受试者在试验治疗首次给药前4周内接种过活疫苗或减毒活疫苗，或计划在试验期间接种任何活疫苗或减毒活疫苗。
16. 受试者在试验治疗首次给药前使用过以下规定的免疫抑制剂：8周内使用过烷化剂类药物（例如环磷酰胺），4周内使用过长春花生物碱（例如长春新碱），3周内使用过砜类药物（例如氨苯砜），2周内使用过抗增殖药物（例如吗替麦考酚酯和硫唑嘌呤），2周内使用过钙调磷酸酶抑制剂（例如环孢素）。
17. 受试者在签署ICF前4周内使用过静脉注射免疫球蛋白（IVIg）、SC免疫球蛋白、重组人血小板生成素、抗D免疫球蛋白治疗或艾加莫德，或计划在筛选至第1天期间使用除受试者正在接受的标准ITP治疗以外的任何其他血小板减少症治疗（例如补救治疗、血液制品）。
18. 受试者对重组蛋白或mezagitamab/安慰剂制剂中使用的辅料有重度过敏反应或速发严重过敏反应史。
19. 受试者在筛选时存在以下任何有临床意义的实验室检查结果异常：
a)丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>3倍正常值上限（ULN ）。
b)总胆红素>1.5×ULN。（注：不应根据该标准排除确诊Gilbert综合征的受试者。）
c) 中性粒细胞绝对计数<1000/mm3。
d) 血红蛋白<9 g/dL。
e) IgG<500 mg/dL。
f) 淋巴细胞计数<500/mm3。
g) 估计肾小球滤过率<30 mL/min/1.73 m2。
20. 受试者处于哺乳期，但不同意自IMP首次给药至IMP末次给药后30天放弃哺乳。
21. 受试者为有生育能力的个体，但不同意在IMP末次给药后至少150天内与异性性交时使用至少1种高效避孕法和1种屏障避孕法（首选男用避孕套）。
22. 受试者为性生活活跃且能产生精子的未绝育个体，但不同意在IMP末次给药后至少150天内与任何有生育能力的异性伴侣性交时使用1种屏障避孕法（首选男用避孕套）和至少1种高效避孕法。