AP301与罗沙司他的健康人DDI研究

1.健康男性和女性参与者。
2.签署ICF时年龄18-50岁（均含）。
3.筛选期男性参与者体重不低于50公斤、女性参与者体重不低于45公斤，体重指数（BMI）在19-27 kg/m2之间（均含）。
4.女性参与者必须满足（a）、（b）、（c）中的一项，并同意（d）：
(a)在整个研究期间和研究药物末次给药后90天内，避免异性性交（如果这是他们通常/首选的生活方式）或与手术绝育的男性伴侣有关系（即6个月前接受过输精管切除术或双侧睾丸切除术）。
(b)在入组前30天、整个研究期间和研究药物末次给药后90天内，采取高效避孕措施，包括两种避孕措施[一种必须是男性避孕套+一种女性避孕药（口服避孕药丸、宫内节育器、植入剂、阴道环）]。不允许使用杀精剂及宫颈帽。
(c)手术绝育（通过子宫切除术和/或双侧卵巢切除术）或绝经后女性（定义为无其他原因的连续闭经≥12个月，且血清促卵泡刺激素水平达到绝经后水平）。
(d)参与者应在研究期间和研究药物末次给药后90天内无生育计划、避免捐卵。
5.男性参与者及其有生育能力的伴侣必须满足（a）、（b）、（c）中的一项，并同意（d）：
(a)整个研究期间和研究药物末次给药后90天内，使用两种医学批准的避孕方法[一种必须是男性避孕套+一种女性避孕药（口服避孕药、宫内节育器、植入物、阴道环）]。
(b)整个研究期间和研究药物末次给药后90天内，避免异性性交（如果这是他们通常/首选的生活方式）或与无生育能力的伴侣发生关系（即绝经后>12个月或手术绝育>6个月）。
(c)>6个月前接受过输精管切除术或双侧睾丸切除术。
(d)应在研究期间和研究药物末次给药后90天内无生育计划，且男性参与者避免捐精。
6.能够参与并愿意签署书面知情同意书，并遵守研究限制。

1.妊娠或哺乳期的女性，育龄期女性参与者血妊娠检测结果超出正常值范围。
2. 有任何心脏疾病、贫血、晕厥、体位性低血压、黑曚、异常ECG史。
3. 有肠易激、肠梗阻、吞咽困难、吞咽障碍、重度胃肠道疾病、活动性痔疮出血、胃/十二指肠溃疡病史，或这些疾病中的任何一种既往史、重大胃肠手术或胆囊切除术史。
4. 有任何具有临床意义的肾脏、肝脏、呼吸系统、胃肠道、神经系统、精神病学、心血管、内分泌/代谢、血液学疾病或癌症的病史或症状。
5. 有特定过敏史（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或研究者判断的过敏状况，或对任何药物有任何经确认的显著过敏反应（荨麻疹或过敏性休克等），或对多种物质过敏（非活动性花粉热可接受）。可以接受儿童哮喘、轻度湿疹病史，且≥5年未发作或完全缓解。
6. 已知对研究药物AP301、罗沙司他或阿拉伯胶过敏。
7. CRU首次入院前2周内发生过显著急性感染，例如COVID-19、流行性感冒、局部感染、急性胃肠道症状或任何其他具有临床意义的感染性疾病的参与者。
8. 筛选时或CRU首次入院时生命体征异常有临床意义，或确认收缩压（BP）≥140 mmHg或＜90 mmHg，舒张压≥90 mmHg或＜60 mmHg。
9. 筛选时或CRU首次入院时ECG具有以下异常（基于平卧位清醒静息状态下获得的测量数据）：
a) 男性QTcF>450 ms，女性QTcF>470 ms；
b)心率（HR）<55 bpm或>100 bpm；
c)存在房颤、房扑、右束支或左束支传导阻滞、Wolf-Parkinson-White综合征或心脏起搏器的证据；
d)其他异常有临床意义的结果。
10. 筛选时或CRU首次入院时体格检查、血细胞分析、血生化（包括肝肾功能、血糖、电解质）、甲状腺功能、凝血功能、尿常规等检查结果异常且经研究者判定有临床意义。
11. 筛选期以下任何一种检测结果呈阳性：梅毒螺旋体特异抗体TP-Ab、乙型肝炎表面抗原HBsAg、丙型肝炎抗体HCV-Ab或人类免疫缺陷病毒抗体HIV-Ab。
12. 估计肾小球滤过率（eGFR）<90 mL/min/1.73m2（使用CKD-EPI方程）。
13. 在本研究首次给药前3个月内或5 个半衰期内(以较长者为准)接受临床研究药物给药。
14. 筛选前4周内捐献血液组分（血浆或血小板）或全血≥200 mL者。
15. 在筛选前4周内接受活疫苗/减毒疫苗（允许接种流感疫苗和COVID-19疫苗）。
16. 在CRU首次入院前下列任何滥用药物尿液检查阳性：吗啡、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、可卡因、氯胺酮、四氢大麻酚酸。
17. 在CRU首次入院前酒精呼气检测阳性，或试验期间不能停止摄入任何含有酒精的食物饮品者。
18. 筛选前4周内每天使用>5支香烟或等效含尼古丁的产品，或试验期间不能停止吸烟者（包括电子烟等）。
19. 在研究药物首次给药前14天内服用处方药或非处方药（包括维生素或草药），偶尔使用对乙酰氨基酚或避孕药除外。
20. 不能接受统一饮食者，或试验期间不能停止剧烈运动者。
21. 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。