评价吡法齐明片治疗耐药肺结核病患者的有效性、安全性和耐受性

1.在开展与试验有关的所有步骤前同意签署书面的知情同意书。
2.年龄 18-65 周岁（含 18 岁和 65 岁，以签署知情同意书日期为准)的男性或女性受试者，包括住院及门诊患者。
3.入组前 30 日内痰结核分枝杆菌（Mtb）培养阳性，经菌种鉴定证实为 Mtb。
4.筛选前 3个月内表型或分子药物敏感性试验（DST）证实对利福平耐药的肺结核患者。
5.筛选前 14日内痰涂片抗酸菌阳性(AFB 至少 1+)。
6.影像学检查结果证实肺内有病变,有或无空洞。
7.有痰用于结核分枝杆菌培养。
8.受试者体重≥33kg，且BMI≥15kg/m2。
9.正在服用药物治疗的肺结核患者愿意中止原治疗方案。
10.有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性(指没有进行过节育手术的男性或女性,以及没有绝经的女性),在研究期间您应该避免受孕并采取可靠的避孕方法，且在最后一次给药后继续避孕 6 个月。
11.能够遵守研究方案，与研究者保持良好的沟通，完成试验各项要求，如计划内访视、实验室检查等。

1.合并重症肺结核或活动性肺外结核(如消化系统结核、泌尿生殖系统结核、骨关节结核、中枢神经系统结核等) ,血行播散型肺结核。
2. 各种急慢性非病毒性肝炎、肝硬化；合并严重的糖尿病并发症，包括糖尿病眼病、糖尿病肾病、末梢神经炎等。
3. 硅肺、中重度贫血或血液病、肺源性心脏病、呼吸衰竭、心力衰竭、冠心病、自身免疫性疾病、代谢性疾病等。
4. 筛选访视前 5 年之内有恶性肿瘤病史的受试者。
5. 糖化血红蛋白HbA1c≥8.0%。
6. 筛选期药敏试验显示对氯法齐明或其他背景治疗药物中的3种（不含）以上耐药者。
7. 筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗体（HBeAb）、乙肝核心抗体(抗HBC）三项阳性(“小三阳”)且ALT 异常者，或乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗（HBeAg）、乙肝核心抗体（抗 HBC）三项阳性者（“大三阳”），或抗丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）、抗人类免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）、梅毒抗体任一项阳性。
8. 筛选期肝脏、肾脏、心脏或造血系统符合下列一条或多条标准：肝脏总胆红素≥正常值上限2倍；AST或ALT＞正常值上限3倍；肾脏肌酐清除率≥正常值上限1.5倍；造血红细胞计数＜3×10的12次方/L（300万）；血红蛋白＜100g/L（10.0g/dL）;白细胞计数＜3×10的9次方/L（3,000/mm3）；血小板计数＜75×10的9次方/L（75,000/mm3）；心脏QTcF间期男性＞450ms，女性＞460ms；心脏合并有心功能不全、心律失常或缺血性心脏病且需药物治疗的患者，先天性心脏病或有此病史者。
9. Karnofsky 评分<50%。
10. 筛选前使用了氯法齐明。
11. 在给药前 4 周内使用任何已知是细胞色素 P450 酶的强抑制剂或诱导剂的药物或物质(包括但不限于奎尼丁、酪胺、酮康唑、氟康唑、睾酮、奎宁、孕酮、甲替酮、苯丙嗪、阿霉素、曲列霉素、红霉素、罗红霉素、可卡因、呋喃苯胺、西咪替丁、右美沙芬）。
12. 已知对临床试验药物或药物剂型的任何其他成分过敏或超敏者。
13. 可能影响试验用药品吸收的任何胃肠道疾病或外科手术术后。
14. 任何其他研究者认为可能由于新药或者联合药物治疗，导致加重的有临床显著意义的疾病。
15. 正在参加其他临床试验,或在首次给药前12周内或在药物5个半衰期内使用了任何其他临床试验药物,以更长的时间为准。
16. 已知或疑似酒精滥用，研究者判断滥用情况会影响对患者安全性评价或影响患者的合作。
17. 怀孕、哺乳、或在知情同意书所述时间段内计划怀孕或授精。
18. 研究者判断不适合参加本项试验的受试者，或研究者认为可能存在增加受试者风险或干扰临床试验的任何情况。