GNC-038 四特异性抗体注射液在系统性红斑狼疮中的 I 期临床研究

1.受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书；
2.性别不限；
3.年龄： ≥18 岁且≤75 岁；
4.预期寿命大于 6 个月；
5.根据 2019 年 EULAR/ACR 版修订标准被确诊为 SLE；
6.中重度的系统性红斑狼疮的患者， 筛选期 SLEDAI-2K 评分>7 分；
7.首次给药前维持稳定的标准治疗方案至少 4 周；
8.根据筛选时中心实验室的测定结果， ANA ≥ 1:80，或抗 dsDNA 抗体高于正常值范围上限（ULN） ；
9.患者外周血存在 CD19+ B 细胞；
10.首次给药前器官功能水平符合要求；
11.有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从首次给药前 7 天开始采用高效避孕措施，直至终止治疗后 24 周，同时应承诺最后一次研究治疗后 1 年内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞） /精子用于辅助生殖。具有生育能力的女性受试者在首次给药前 7 天内血清/尿妊娠试验必须为阴性；
12.受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。

1.筛选前 8 周内患有严重狼疮性肾炎等；
2. 筛选前 8 周内存在仍未控制的狼疮危象，经研究者评估不适合参与本研究；
3. 筛选前 6 个月内有活动性脑病或精神病等；
4. 主要诊断为不同的自身免疫性或炎症性疾病；
5. 在开始 GNC-038 治疗前 6 个月内使用 B 细胞耗竭疗法；
6. 在开始 GNC-038 治疗前 12 个月内接受过 CAR-T 治疗；
7. 给药前 12 周内使用过靶向细胞因子的生物制剂；
8. 给药前 8 周内使用过抗肿瘤坏死因子药物；
9. 给药前 2 周内使用过任何 JAK 抑制剂药物；
10. 给药前28天内或试验性药物的5个半衰期内接受过任何临床试验药物；
11. 主要器官移植史或造血干细胞/骨髓移植；
12. 筛选时存在：1) 活动性乙型肝炎；2) 丙型肝炎或 HIV 感染； 3） 梅毒感染 ；
13. 筛选前 6 个月内有方案描述的任何一种心血管疾病病史；
14. 控制不佳的高血压（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）；
15. 静息状态下， QT 间期延长（男性 QTcf＞450 msec 或女性 QTcf＞470 msec）；
16. 筛选前 30 天内有≥2 级出血病史，或需要长期持续使用抗凝药物治疗；
17. 对重组人源化抗体有过敏史或对 GNC-038 任何辅料成分过敏的患者；
18. 妊娠或正在哺乳的女性；
19. 签署 ICF 前 6 个月内有自杀想法史或证据等，研究者认为具有显著的自杀风险；
20. 签署 ICF 前 5 年内罹患恶性肿瘤；
21. 经研究者判断受试者依从性差，不愿或不能遵守研究方案的其他情况；
22. 脾切除史；
23. 研究者认为筛选前 12 个月内有酒精或药物滥用史；
24. 在筛选前 2 周内或筛选期间需要全身抗生素治疗的任何活动性感染；
25. 有重度和/或播散性病毒感染史；
26. 可能存在活动性的结核分枝杆菌感染。