GNC-038 四特异性抗体注射液在类风湿性关节炎中的 I 期临床研究

1.受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书；
2.性别不限；
3.年龄： ≥18 岁且≤75 岁；
4.预期寿命大于 6 个月；
5.采用 1987 年或 2010 年美国风湿病学会（ACR） /欧洲抗风湿病联盟（EULAR）分类标准诊断为类风湿关节炎的患者；
6.筛选时患者病情达到中到重度的活动性 RA；
7.首次给药前维持稳定剂量的标准治疗方案至少 4 周；
8.仅允许使用一种传统合成DMARDs，其它DMARDs需在研究治疗开始（第1天）前停药；并且在整个研究过程中不允许使用；
9.红细胞沉降率（ESR） ＞ 28mm/hr 或 C 反应蛋白（CRP）超过正常检测范围上限；
10.类风湿因子和/或抗环瓜氨酸多肽抗体阳性；
11.患者外周血存在 CD19+ B 细胞；
12.类风湿性关节炎（RA）诊断超过 6 个月；
13.首次给药前器官功能水平符合要求；
14.有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从首次给药前 7 天开始采用高效避孕措施，直至终止治疗后 24 周，同时应承诺最后一次研究治疗后 1 年内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞） /精子用于辅助生殖。具有生育能力的女性受试者在首次给药前 7 天内血清/尿妊娠试验必须为阴性；
15.受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。

1.明确诊断为另一种自身免疫性风湿病；
2. 在开始 GNC-038 治疗前 6 个月内使用 B 细胞靶向治疗药物；
3. 在开始 GNC-038 治疗前 12 个月内接受过 CAR-T 治疗；
4. 给药前 8 周内使用过抗 TNF 药物；
5. 给药前 2 周内使用过任何 JAK 抑制剂药物；
6. 给药前4周内使用过青霉胺、口服金制剂、环孢素、硫唑嘌呤、环磷酰胺等；
7. 给药前 4 周内使用过植物药剂；
8. 给药前使用其他生物制剂或其他非 B 细胞清除类临床研究药物未超过 5 个半衰期；
9. 在进入研究前 4 周内接受过关节内注射；
10. 给药前28天内或试验性药物的5个半衰期内接受过任何临床试验药物；
11. ACR 功能分级为 IV 级或长期卧床/久坐轮椅者；
12. 主要器官移植史或造血干细胞/骨髓移植；
13. 筛选时存在： 1) 活动性乙型肝炎；2) 丙型肝炎或 HIV 感染； 3） 梅毒感染 ；
14. 筛选前 6 个月内有方案描述的任何一种心血管疾病病史；
15. 控制不佳的高血压（收缩压>160 mmHg 或舒张压>100 mmHg）；
16. 静息状态下， QT 间期延长（男性 QTcf＞450 msec 或女性 QTcf＞470 msec）；
17. 筛选前 30 天内有≥2 级出血病史，或需要长期持续使用抗凝药物治疗；
18. 对重组人源化抗体有过敏史或对 GNC-038 任何辅料成分过敏的患者；
19. 妊娠或正在哺乳的女性；
20. 签署 ICF 前 6 个月内有自杀想法史或证据等 ，研究者认为具有显著的自杀风险；
21. 签署 ICF 前 5 年内罹患恶性肿瘤；
22. 经研究者判断受试者依从性差，不愿或不能遵守研究方案的其他情况；
23. 脾切除史；
24. 研究者认为筛选前 12 个月内有酒精或药物滥用史；
25. 在筛选前 2 周内或筛选期间需要全身抗生素治疗的任何活动性感染；
26. 有重度和/或播散性病毒感染史；
27. 可能存在活动性的结核分枝杆菌感染。