JMT108注射液治疗晚期恶性肿瘤的临床研究

1.参与者自愿签署知情同意；
2.年龄≥18岁（获得知情同意时），性别不限；
3.组织学或细胞学确诊的晚期恶性肿瘤参与者，对所有标准治疗失败/不耐受，或无标准治疗可用。对于非敏感基因突变的局部晚期（IIIB/IIIC期）或转移性（IV期）NSCLC，晚期阶段未接受过系统性治疗，如参与者不愿意接受目前的标准治疗也可以入组队列扩展阶段。仅II期队列7：PD-L1 TPS≥1%，驱动基因阴性，未接受过系统性抗肿瘤治疗的NSCLC；
4.4) 根据RECIST V1.1，I期剂量递增阶段至少有一个可评估的肿瘤病灶，I剂量扩展阶段和II期至少有一个可测量病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后持续存在）；
5.I期：ECOG体力评分≤2分。II期：ECOG体力评分0-1分；
6.预计生存期≥3个月；
7.有合适的器官功能状态：
血常规：PLT≥100×109/L；Hb≥90 g/L；ANC≥1.5×109/L（筛选期获得血常规结果前14天内未接受过输血、血小板输注或造血刺激因子治疗）；
肝功能：AST及ALT≤3×ULN（如有肝转移，≤5×ULN）；TBIL≤1.5×ULN；
肾功能：Ccr＞50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；
凝血功能：APTT≤1.5×ULN；INR≤1.5×ULN；接受全剂量口服抗凝治疗的参与者必须保持稳定剂量治疗（即最短14天）；如参与者接受华法林治疗，则INR必须≤3.0且无活动性出血（如，试验药物首剂给药前14天内无出血）；允许参与者接受低分子肝素治疗；
白蛋白：≥30 g/L（即≥3.0 g/dL）。
8.有生育能力的合格参与者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素避孕药、屏障法或禁欲）。育龄期的女性个体在入选前7天内的血妊娠试验必须为阴性；
9.愿意并且能够遵守所有的试验要求；

1.首次使用试验药物（C1D1）前4周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗；
2. 在首次使用试验药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗或其他抗肿瘤治疗，但以下情况除外；
a. 亚硝基脲或丝裂霉素C在首次接受试验药物前6周内使用；
b. 口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物在首次接受试验药物前2周或药物的5个半衰期内使用（以时间长的为准）；
c. 具有抗肿瘤适应症的中药/产品在首次接受试验药物前2周内使用。
3. 在首次使用试验药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过严重外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
4. 在首次使用试验药物前14天内接受过全身糖皮质激素或其他免疫抑制剂治疗。除外以下情况：接受生理替代剂量氢化可的松或其他等效剂量的激素治疗（即强的松≤10mg/天或其他等效剂量的激素）；接受局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；接受短程糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）；
5. 在首次使用试验药物前4周内使用过活疫苗。注：季节性流感疫苗是广义上的灭活疫苗，允许使用。鼻内流感疫苗是活疫苗，不允许使用；
6. 既往接受过造血干细胞移植或器官移植者；
7. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI CTCAE v5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
8. 已知活动性中枢神经系统转移和/或软脑膜转移（稳定脑转移且无需接受脑转移局部治疗可纳入）。脑转移治疗后有影像学证明无进展状态持续至少4周，且至少2周内无需激素或抗癫痫治疗的脑转移参与者可考虑入组；
9. 首次给药前14天内存在活动性感染，需要静脉抗感染治疗者；
10. HBsAg阳性且HBV-DNA≥2000IU/mL。HBsAg阳性和/或HBV DNA阳性的参与者首次给药前应接受至少2周的抗乙肝病毒治疗，且愿意在研究期间继续接受治疗；
11. HCV抗体阳性且HCV-RNA高于可测量下限或1000拷贝/mL（以较低者为准）者；HIV抗体阳性或梅毒抗体阳性（且经确诊者）的参与者；
12. 目前存在异常有临床意义的间质性肺病；
13. 1. 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等（若研究者评估无明显风险可允许入组）；
静息状态下，QTcF>480 ms（若首次12导联心电图QTcF>480 ms，可复测2次，取三次平均值）；
首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、脑卒中或其他3级及以上心血管事件；
美国纽约心脏病协会心功能分级≥Ⅱ级或左室射血分数<50%；
任何增加QTc延长风险或心律失常风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史或一级亲属中有小于40岁发生无法解释的猝死、使用任何已知可延长QT间期的合并药物；
控制不良的高血压（筛选期收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；
14. 2. 患有活动性或复发性自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，血管炎等），但以下疾病除外：
达到临床稳定的自身免疫性甲状腺病；
接受激素替代疗法治疗的I型糖尿病；
通过局部治疗（如低剂量外用激素）控制良好，且筛选前12个月内未出现因病情急性加重需要额外治疗的自身免疫性皮肤病（如湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或单纯皮损累积<10%体表面积的白癜风）。
15. 曾接受免疫治疗并出现≥3级irAE（除外已经稳定的免疫相关内分泌异常）或≥2级免疫相关性心肌炎；
16. 在首次使用试验药物前4周内，出现符合NCI CTCAE v5.0标准≥2级的出血；
17. 首次给药前6个月发生过动脉或静脉血栓形成（如脑梗死，心肌梗死，下肢静脉血栓形成，下肢动脉栓塞，肺栓塞等），但稳定型血栓经研究者判断无心血管风险的可以入组；入组前2个月内具有出血倾向证据或病史的参与者，无论严重程度如何；
18. 首次给药前14天内存在需要引流的腹水或胸腔积液等浆膜腔积液病史。（若参与者接受治疗[包括胸穿/穿刺置管]后达到临床稳定，且在首次给药前14天内无需重复进行穿刺置管/胸穿的可纳入）；
19. 既往接受蛋白类药物时发生≥3级过敏史的；
20. 未经手术和/或放射治疗的脊髓压迫症（筛选前有证据证明临床症状稳定超过2周的既往确诊且经治的脊髓压迫症参与者除外）；
21. 首次给药前2年内其他恶性肿瘤病史或同时患有其它活动性恶性肿瘤（已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌等可以入组）；
22. Child-Pugh评分>7（针对肝细胞癌参与者）；
23. 已知有酒精或药物依赖，以及研究者认为参与者存在其它严重的系统性疾病史，或存在其他原因而不适合参加本临床研究；