单臂、开放、多中心临床试验评价人凝血因子Ⅸ治疗中重型血友病B的有效性、安全性以及药代动力学研究

1.12周岁≤年龄≤65周岁；
2.临床确诊为血友病B且筛选期人凝血因子Ⅸ活性≤2%，既往伴有出血的临床表现（包括但不限于关节疼痛、肿胀、活动受限等各种表现）；
3.既往接受过含人凝血因子Ⅸ制剂（如重组/血源人凝血因子Ⅸ或人凝血酶原复合物等）暴露日≥100EDs;
4.所有生育年龄的受试者都必须在签署知情同意书后直至研究完成后3个月内采取有效的避孕措施；
5.成年受试者自愿签署知情同意书，<18周岁受试者自愿签署知情同意书并经其监护人同意签署知情同意书。

1.受试者有抑制物家族史或曾经出现确诊的人凝血因子Ⅸ抑制物阳性或者筛选期人凝血因子Ⅸ抑制物检测结果为阳性（定义为Bethesda法≥0.6 BU/mL）；
2. 对人凝血因子Ⅸ制剂、本品所含辅料和其他蛋白类血液制品过敏且不能耐受治疗的患者；
3. 确诊有除血友病B外的其他先天性或获得性出血性疾病的患者；
4. 严重的心血管伴随疾病：包括不稳定型心绞痛、恶性心律失常、急性心肌梗死，心功能不全3级以上、抗高血压药物治疗仍控制不佳的高血压（控制不佳的标准：收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）；
5. 患有精神疾病且有明显的精神障碍或癫痫发作期的患者；无行为能力或认知能力障碍者；嗜酒、吸毒者；孕妇或处于哺乳期的妇女；
6. 目前或既往有5年内恶性肿瘤疾病的患者（不包括已充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌及乳腺导管原位癌），或生存预期小于3个月的患者；
7. 目前或签署知情同意书前6个月内有脑卒中（包括脑出血、脑血栓、脑梗塞）或严重的深静脉血栓、肺栓塞、动脉栓塞或弥散性血管内凝血史的患者；
8. 入组前3个月内施行过以及计划在研究期间进行研究者认为不适宜入组的大手术（大手术定义见附录1）的患者；
9. 入组前3个月内输注全血、血浆、红细胞、血小板、冷沉淀的患者以及计划研究期间输注全血、血浆、红细胞、血小板、冷沉淀的患者；
10. 入组前30天内参加过其他药物临床试验且接受药物治疗者，参加本研究组1（PK组）的受试者除外；
11. 入组前14天内使用过任何抗凝或抗血小板药物治疗或研究期间需要抗凝治疗和抗血小板治疗的患者；
12. 入组前使用过含人凝血因子Ⅸ的制剂（如重组/血源人凝血因子Ⅸ或人凝血酶原复合物），且使用间隔不足5个半衰期者；
13. 入组前经研究者判断出血症状严重的患者（如中枢神经系统出血、喉和颈部出血、消化道大出血、危及生命的内脏出血等）；
14. 筛选期实验室检查达到以下指标之一者：
a. ALT或AST＞2.5×ULN，或总胆红素＞2.5×ULN或血清肌酐＞1.5×ULN；
b. 血小板计数＜100×10^9/L；
c. 乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、HIV抗体阳性、梅毒螺旋体血清学检查阳性；
15. 其他任何研究者认为不适合参加本临床试验者，包括无法或不愿意遵守试验方案的要求者。