HSK44459片用于白塞病受试者的有效性及安全性的研究

1.按照国际白塞病诊断（分类）标准ICBD（ICBD-2013）被明确诊断为白塞病（Behcet’s disease，BD）
2.随机前12个月内至少发作过3次口腔溃疡
3.筛选时受试者至少存在2处口腔溃疡
4.既往接受过针对白塞病的药物治疗；
5.适用于口腔溃疡的全身治疗同意参加本试验并自愿签署知情同意书

1.白塞病相关的活动性主要器官受累 —— 肺部（如肺动脉瘤）、血管（如血栓性静脉炎）、胃肠道（如胃肠道溃疡）和中枢神经系统（如脑膜脑炎），以及需要免疫抑制治疗的眼部病变（如葡萄膜炎）。
2. 使用以下免疫调节治疗者，包括：
a)随机化前5天内使用过羟氯喹；
b)随机化前7天内使用过秋水仙碱；
c)随机化前10天内使用过硫唑嘌呤、霉酚酸酯、巴瑞替尼或托法替布；
d)随机化前4周内（28天）使用过环孢素、甲氨蝶呤、环磷酰胺、沙利度胺、氨苯砜；
e)随机化前的5个半衰期内使用过生物制剂；
3. 随机化前接受过全身皮质类固醇治疗；
4. 随机化前2周内使用过具有免疫调节作用的中成药；随机化前2周内服用过对疗效有影响的中成药或含有：如青藤碱、白芍总苷或雷公藤等成分的中药汤剂；
5. 既往接受过磷酸二酯酶4（Phosphodiesterase 4，PDE4）抑制剂系统性治疗的患者；
6. 随机化前14天或5个药代动力学半衰期内（以较长时间为准）使用过CYP3A4强抑制剂或强诱导剂的患者；以及研究期间坚持必须服用CYP3A4强抑制剂或强诱导剂的患者；
7. 随机化前4周内或5个药代动力学半衰期（以较长者为准）内使用过任何临床试验用药品者；
8. 筛选期实验室检查：
血红蛋白≤90g/L；
白细胞计数<3.0×109/L 或白细胞计数>14×109/L；
血小板<100×109/L；
估算肾小球滤过率（Estimated Glomerular Filtration Rate，eGFR）≤45 ml/min/1.73 m2；
总胆红素> 1.5×ULN；
天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及丙氨酸氨基转移酶（ALT）均> 1.5×ULN；
9. 筛选时具有临床意义的胸部X 线或CT 检查异常者，且经研究者判断，可能使受试者处于安全性风险之中；
10. 筛选时处于活动期或有反复发作的细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染（包括但不限于结核病和非典型分枝杆菌病、乙型和丙型肝炎以及带状疱疹、组织胞浆菌病、球孢子菌病，但不包括灰指甲）的病史，或在筛选前4 周内有任何需要住院治疗或使用静脉注射或口服抗生素进行治疗的严重感染发作；
11. 筛选时患有其他自身免疫性疾病或免疫相关慢性炎症性疾病，如风湿热、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、多发性硬化、干燥综合征、炎症性肠病等；
12. 筛选前3个月内进行过或计划在研究期间过程中进行大手术（研究者评估为大手术）；
13. 筛选前3个月内经降压药治疗后血压仍未控制，筛选期血压≥160/100 mmHg；
14. 筛选前6个月内发生过血栓事件（包括卒中和短暂性脑缺血发作）；
15. 筛选前6个月内发现的任何有临床意义的心脏疾病受试者(例如但不限于不稳定性缺血性心脏病、NYHA III/ IV 级左心室衰竭、或心肌梗死)或者具有临床意义的12 导联心电图异常者，且经研究者判断，可能使受试者处于安全性风险之中，或者可能干扰研究评估者；
16. 筛选前2年内受试者有过自杀未遂的既往史，或者在筛选前3年内有过需要住院治疗的重大精神疾病病史；
17. 筛选前5年内有恶性肿瘤病史（经治疗的皮肤基底细胞癌或皮肤原位鳞状细胞癌或宫颈原位癌患者除外）；
18. 可能干扰试验药物药代动力学（Pharmacokinetics，PK）的胃肠道手术史或疾病（阑尾切除术或单纯疝修补术除外）；
19. 筛选期存在活动性乙肝（乙肝表面抗原（Hepatitis B surface Antigen，HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）高于正常值范围上限）、丙肝抗体检测阳性、梅毒感染（抗-TP检测阳性）、人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）感染（抗-HIV阳性）；
20. 筛选前3个月内有药物滥用史、吸毒史、酗酒史，酗酒即每日平均饮酒＞2单位酒精；
21. 既往有严重药物过敏史者、或对方案规定的试验用药品过敏者；
22. 妊娠和哺乳期女性，或者计划在研究期间妊娠或哺乳的女性；
23. 研究者认为具有任何其他不宜参加此临床研究因素的受试者。