AK112联合化疗对比贝伐珠单抗联合化疗一线治疗转移性结直肠癌的随机、对照、多中心III期临床研究

1.自愿签署书面ICF。
2.入组时年龄≥18周岁，≤75 周岁，男女均可。
3.东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1。
4.预期生存期≥3个月。
5.经组织学或细胞学确诊的转移性结直肠腺癌受试者。
6.受试者为不适合根治性手术切除或局部治疗、在复发或转移阶段未接受过全身系统性的抗肿瘤治疗。
7.根据RECIST v1.1，至少有一个可测量病灶，且该病灶适合反复准确测量。
8.通过以下要求确定良好的器官功能：血液学、肾脏、肝脏、凝血功能、心功能。
9.研究期间及末次给药后180天内能够有效避孕。

1.已知MSI-H或dMMR的患者。
2. 既往（3年内）或同时患有其他恶性肿瘤，除外已治愈的局部肿瘤（如基底细胞皮肤癌、鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌等）。
3. 既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂、免疫检查点激动剂、免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。
4. 患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。活动性或既往有明确的炎症性肠病病史。
5. 存在免疫缺陷病史；HIV抗体检测阳性者；当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂。
6. 已知存在活动性肺结核（TB），怀疑有活动性TB的受试者，需进行临床检查排除；已知的活动性梅毒感染。
7. 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。
8. 既往存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎/间质性肺疾病病史或当前存在非感染性肺炎。
9. 首次给药前4周内发生严重感染；在首次给药前两周内接受过全身抗感染治疗的活动性感染（不包括乙型肝炎或丙型肝炎的抗病毒治疗）。
10. 当前存在活动性乙型肝炎的受试者。注：对于患有乙型肝炎的受试者，要求在研究治疗期间接受抗乙肝病毒治疗。活动性的丙型肝炎受试者。
11. 存在活动性中枢神经系统（CNS）转移病灶。已知存在脑干、脑膜转移、脊髓转移或压迫。
12. 当前存在未得到控制的内科合并疾病。
13. 有严重出血倾向或凝血功能障碍病史；筛选期影像学显示肿瘤包绕重要血管或存在明显坏死、空洞，且研究者认为参与研究可能会引起出血风险。肿瘤侵犯周围重要脏器及血管，存在发生瘘等风险的受试者。
14. 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解，定义为毒性未恢复至NCI CTCAE 5.0版0级或1级，或入选/排除标准中规定的水平，但脱发除外。
15. 在首次给药前的30天内接种了活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗。
16. 已知对任何研究药物的任何成分过敏；已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。
17. 妊娠期或哺乳期女性。