YL-13027和/或HY-0102联合AG方案化疗治疗转移性胰腺导管腺癌的随机、开放、平行对照、多中心Ib/II期临床研究

1.自愿加入本研究，签署知情同意书；
2.年龄18-75周岁（签署知情同意书时间，含临界值）；
3.经组织或细胞学确诊的转移性胰腺导管腺癌；
4.根据RECIST 1.1标准具有至少一个可评估的转移性病灶；
5.ECOG评分0-1分，预计生存期大于3个月；
6.具有良好的器官功能水平：1）血常规（检查前7 天内未输血、未使用造血刺激因子类药物纠正）： a.血红蛋
白（HGB）≥100 g/L ；b.中性粒细胞绝对值（NEUT）≥1.5×109/L ；c. 血小板计数（PLT）
≥100×109/L；
2）生化：a. 总胆红素（TBIL）≤1.5 倍正常值上限(ULN) （允许有胆道支架、PTCD
等引流）；b.丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5× ULN；
若伴肝转移，则ALT 和AST≤5 ×ULN；c.血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN 或根据Cockcroft-Gault
公式计算的肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min；
3）凝血功能：国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）；
4）心脏：a.左室射血分数（LVEF）≥50%；b.Fridericia 法较正QT 间期（QTCF）男
＜450ms、女＜470ms；
7.女性以及伴侣为育龄期女性的男性受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束
后6 个月内完全禁欲或采取高效避孕措施；育龄期女性受试者在研究入组前的7 天内血
清HCG 检查阴性，且未处于哺乳期。

1.适合潜在根治性手术的受试者；
2. 组织或细胞学证实为其他病理类型，如腺泡细胞癌、神经内分泌癌、胰母细胞瘤等；
3. 既往接受过吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合治疗6个月内进展或不可耐受；
4. 存在研究者判断无法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）；
5. 首次给药前3个月内发生过3级或4级消化道出血或静脉曲张性出血并需要输血或内镜或手术干预者；
6. 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素；
7. 需接受治疗的活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原和/或乙肝核心抗体阳性且HBV-DNA ≥103拷贝/mL或≥200IU/mL）或丙型肝炎者（丙肝病毒抗体阳性和/或HCV-RNA阳性者）。
8. 存在中度或重度心脏疾病：
1）首次给药前6 个月内发生过心肌梗塞，心绞痛，II/III/IV 度充血性心力衰竭，心
包积液，不能控制的严重高血压（至150/90 mmHg 或以上）；
2）心电图异常且有临床意义：例如症状性或持续性心房或室性心律失常、II 度或III
度房室传导阻滞、束支传导阻滞；
3）超声心动图显示有显著的异常：例如中度或重度心脏瓣膜功能缺损，根据机构的正常下限进行评估；微量或轻度瓣膜反流者（三尖瓣、肺动脉瓣、二尖瓣或主动脉瓣）
可以纳入本研究；
4）筛选实验室检查肌钙蛋白T 水平高于正常值上限者；
5）可能增加QTcF 延长风险或心律失常事件风险的各种因素：例如难以纠正的低钾
血症（血清钾＜3.5mmol/L）、先天性长QT 综合征、可能延长QT 间期的各种合并用
药；
6）存在升主动脉或主动脉弓动脉瘤发生发展的易感因素：例如马凡综合征、CT 记
录的心脏大血管损伤史；
7）心脏或主动脉手术史；
9. 有免疫缺陷病史，包括HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或
有器官移植史，或有异基因骨髓移植史；
10. 有明显占位效应的脑内病灶（需要脱水治疗、糖皮质激素治疗、利尿治疗）；有脊
髓播散；有软脑膜播散；
11. 在本研究开始给药前28 天内接受过全身激素或其它免疫抑制药的慢性治疗（剂量＞
10mg/d 泼尼松或其他等疗效激素），并于首次试验给药后2 周内仍需继续使用激素或
免疫抑制药的（临时使用除外）；
12. 5 年内受试者既往或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位
癌除外）；
13. 首次用药前28 天内接受过重大外科治疗、明显创伤性损伤或参加过其他药物临床实
验；
14. 在开始研究治疗时，既往治疗的未恢复毒性超过CTCAE5.0 1 级（脱发除外）；
15. 在开始研究治疗时，既往治疗的未恢复毒性超过CTCAE5.0 1 级（脱发除外）；
16. 入组前30 天内接受过灭活疫苗以外的疫苗；
17. 研究者认为受试者存在其他原因不适合参加本研究。