SYS6010对比含铂化疗治疗EGFR突变NSCLC的Ⅲ期临床试验

1.年龄18~75（含）周岁，性别不限；
2.病理学确诊的局部晚期或转移性NSCLC患者；
3.至少携带一种EGFR敏感突变；
4.根据RECIST v1.1标准，至少有一个CT或MRI确认的可测量病灶；
5.ECOG体能状态评分0-1；
6.预计生存期≥ 3个月；
7.主要器官功能在随机前7天内，符合下列标准：
血常规：在随机前2周内未接受过成分输血、G-CSF、TPO、IL‐11和EPO：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥100g/L；肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN且肌酐清除率≥50 mL/min，基于Cockcroft-Gault公式；肝功能：总胆红素≤1.5×ULN，Gilbert综合症者/肝转移者≤3×ULN，ALT和AST≤2.5×ULN，肝转移者≤ 5×ULN；凝血功能：活化部分凝血酶时间 ≤1.5×ULN，国际标准化比率≤ 1.5×ULN；
8.育龄女性在随机前7天内的血妊娠试验为阴性。参与者必须同意从签署知情同意书开始至末次给药后7个月内采取有效的避孕措施，此期间女性为非哺乳期且男性避免捐精；
9.自愿参加本项临床研究，理解研究程序且能够签署书面知情同意书。

1.肿瘤组织学或细胞学证实合并小细胞肺癌、鳞癌、神经内分泌癌或癌肉瘤；
2. 患有脑膜转移、脑干转移、脊髓转移和/或压迫、或活动性CNS转移的患者；
3. 随机前3年内有其他恶性肿瘤病史，除外以下情况：已被治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、前列腺原位癌和宫颈原位癌等；
4. 已知对SYS6010任何成分，或对人源化单克隆抗体产品过敏者；对卡铂或顺铂或培美曲塞过敏或有使用禁忌症；
5. 根据NCI-CTCAE v 5.0，既往抗肿瘤治疗引起的不良事件未恢复至≤ 1级（2级脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
6. 既往接受过除EGFR TKI以外的针对局部晚期或转移性NSCLC的全身性抗肿瘤治疗，既往接受过辅助/新辅助化疗，治疗结束12个月后疾病进展允许纳入；
7. 以下药物或治疗的洗脱期未满足对应要求者需排除：（1）随机前4周内接受过重大手术（不包括穿刺活检）；（2）最近一次抗肿瘤治疗距离随机前需满足以下时间间隔：随机2周内接受过小分子靶向药物、有抗肿瘤适应症的中药、姑息性放疗或局部治疗；（3）随机前2周内接受过静脉注射抗生素、抗真菌或抗病毒药物，CYP3A4强效诱导剂或抑制剂，OATP1B1、OATP1B3抑制剂。（4）随机前4周内接受过临床试验药物、减毒活疫苗。
8. 随机前6个月内有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
a）有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等，Fridericia法校正QT间期>470 ms（Fridericia公式：QTcF=QT/RR0.33，RR=60/心率）；b）有心肌梗塞、不稳定性心绞痛、主动脉夹层、血管成形术、冠状动脉搭桥外科病史；c）NYHA分级为II级及以上心力衰竭，筛选期检查显示LVEF<50%；d）脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；e）肺栓塞。
9. 影像学检查提示肿瘤侵犯颈部、胸部、腹部大血管，研究者评估无出血风险者除外；
10. 既往具有需要糖皮质激素治疗的间质性肺疾病（ILD）/非感染性肺炎病史，目前患有ILD/非感染性肺炎，或在筛选时影像学检查无法排除ILD/非感染性肺炎者。或肺功能提示重度通气功能障碍和/或弥散减退；
11. 随机前4周内存在重度感染，包括但不限于需住院治疗的菌血症、重症肺炎、活动性肺结核感染等。随机前2周内存在需使用系统抗生素的活动性感染；
12. 既往因皮肤毒性需要永久停用EGFR靶向治疗，或目前患有需要口服或静脉给药治疗的皮肤疾病；
13. 既往患有溃疡性结肠炎或克罗恩病。
14. 随机前2周内需要临床干预的胸腹腔积液或心包积液。
15. 活动性HBV或HCV感染（乙型肝炎表面抗原和/或乙型肝炎核心抗体阳性且HBV DNA拷贝数≥1×104拷贝数/mL或≥2000 IU/mL，HCV抗体阳性且HCV RNA高于分析方法检测下限），注：HBsAg阳性者，建议在随机前开始给予抗病毒治疗，建议核苷类似物，如恩替卡韦、替诺福韦酯)；
16. 有免疫缺陷病史（包括HIV检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病）、异体干细胞或器官移植史；
17. 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况（如精神疾病，黄斑囊性水肿，严重角膜疾病，未控制或控制不佳的高血压和糖尿病等）。