盐酸他喷他多缓释片多剂量人体生物等效性试验

1.研究参与者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为研究参与者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书；
2.研究参与者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者；
3.研究参与者（包括男性研究参与者）及其伴侣接受自筛选前14天内至末次给药后6个月内无生育计划且自愿采取有效的避孕措施且无捐精/捐卵计划，并保证筛选前14天至末次给药后1个月内的性生活中采用一种或一种以上非药物性避孕措施；
4.年龄为18～55周岁男性和女性研究参与者（包括18和55周岁）；
5.女性参与者体重≥45.0kg，男性参与者体重≥50.0kg，身体质量指数（BMI）在19.0～26.0kg/m2之间（包括边界值）（BMI=体重kg/身高m2）；
6.具有慢性疼痛病史（不论何种病因）者（包括但不限于膝关节、肩关节等骨关节疼痛，肩周炎疼痛，颈椎、腰椎间盘突出等）（问诊）；
7.未接受镇痛药时，采用数字疼痛量表（NRS）评估过去24小时内的平均疼痛评分应≤4。疼痛病症至少在筛选期前7天内保持稳定，并且预测在整个研究期间保持稳定。

1.筛选前发生或正在发生有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经/精神系统、呼吸系统、心脑血管系统、消化系统（任何影响药物吸收的胃肠道疾病史）、血液及淋巴系统、泌尿系统、内分泌系统、免疫系统疾病者；
2. 有吞咽困难或有消化道疾病史，尤其是任何影响药物吸收的胃肠道疾病史者（如胃或小肠切除术、胃或十二指肠溃疡、萎缩性胃炎、胃肠道出血、梗阻、胆囊炎、胆结石等）；
3. 筛选前3个月内接受过手术或者计划在研究期间进行手术者，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；
4. 在筛选前1个月内使用过或正在使用任何明显影响本试验药物代谢水平者（如单胺氧化酶（MAO）抑制剂、5-羟色胺、去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）、肌肉松弛剂、利尿剂和抗胆碱药等）；
5. 在筛选前1个月内使用过明显抑制或诱导葡萄糖醛酸转移酶（UGT）UGT1A6，UGT1A9和UGT2B7同工酶的药物者（包括处方药、非处方药、保健品或中草药产品等，如双氯芬酸、二氟尼柳、吲哚美辛、尼氟灭酸、依法韦仑、螺内酯、黄芩素、黄芪提取物、苯巴比妥、利福平等）；
6. 在筛选前14天内服用了任何处方药、任何非处方药、中草药或保健品；
7. 在筛选前7天内使用过阿片类或类阿片类药物；
8. 药物滥用筛查（吗啡，甲基安非他明，氯胺酮，二亚甲基双氧安非他明，四氢大麻酚酸，可卡因）阳性者或在过去五年内有药物滥用史或试验前3个月使用过软毒品（如：大麻）或试验前1年服用硬毒品（如：苯环己哌啶）者；
9. 对本品及其辅料中任何成份过敏者（尤其是曾发生支气管痉挛或血管性水肿者），或同类药物（如羟考酮、二氢吗啡酮、吗啡、芬太尼）过敏者，或有特定过敏史（如过敏性哮喘、荨麻疹、湿疹等）或过敏体质者（如对两种或以上药物、食物或花粉过敏；或易发生过敏反应而找不到发病原因）；
10. 在筛选前1个月内接受过疫苗接种或计划试验期间接种疫苗者；
11. 筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥400 mL），或计划在试验期间献血者；
12. 筛选前3个月内入组过其他的药物临床试验并接受临床试验药物者；
13. 不能耐受静脉穿刺者或有晕针史或晕血史者；
14. 改良马氏评分＞II级或存在吞咽困难情况者；
15. 在筛选前3个月内平均每日吸烟量多于5支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；
16. 在筛选前近6个月有酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒）；或在试验期间不能停止服用任何含酒精的制品，或酒精筛查阳性者；
17. 在筛选前3个月内每天饮用过量茶、咖啡和/或富含咖啡因的饮料（8杯以上，1杯=250mL）者；或不同意试验期间停止饮用茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料者；
18. 入住前48 h内食用或饮用过火龙果、芒果、柚子、杨桃或由其制备的食物或饮料，或含黄嘌呤、咖啡因或酒精类的食物或饮料（包括巧克力、茶、咖啡、可乐、可可等），或研究者认为有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的饮食者，或不同意试验期间停止进食上述饮食者；
19. 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者；
20. 试验期间女性参与者正处在妊娠期或哺乳期者；
21. 女性参与者在筛选前近30天内使用口服避孕药，或近6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片，或在筛选期或临床试验中正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性；
22. 女性参与者筛选前14天内有非保护性性行为，参与者在试验期间及试验结束后6个月内有妊娠计划且不愿采取有效避孕措施；
23. 经临床医师判断有临床意义的异常情况，包括体格检查、生命体征监测、心电图或临床实验室检查；
24. 乙肝表面抗原阳性、丙肝抗体阳性、HIV抗体阳性或梅毒抗体阳性；
25. 有呼吸抑制或呼吸抑制高风险者（如睡眠呼吸暂停综合征、支气管哮喘）、癫痫病史、低血压病史、精神系统疾病（如抑郁症）或长期服用精神类药物者；
26. 过去4周内除慢性疼痛原发病外患有其他严重疾病者；
27. 试验期间不能避免从事需要高度集中注意力作业者（如驾驶、操作机器、高空作业者等）；
28. 其他研究者判定不适宜参加的参与者。