评价CGT-9475在间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性肺癌患者中的安全性、耐受性及PK特征的I/IIa期临床试验

1.受试者能够理解本临床试验的程序和方法，经过充分的知情同意，自愿参加并签署知情同意书
2.签署知情同意书时，18≤年龄≤75周岁，性别不限
3.经组织学或细胞学确诊的ALK阳性的局部晚期或转移性肺癌患者，且经克唑替尼或阿来替尼等一线靶向治疗失败（疾病进展或不能耐受）患者
4.必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量的病灶
5.东部肿瘤协作小组体力状况（ECOG）评分≤2分（筛选期）
6.预期生存时间≥3个月
7.既往抗癌治疗或外科手术的所有急性毒性反应缓解至基线或≤1 级（脱发或研究者认为对受试者无安全风险的其它毒性除外）
8.入组时受试者器官功能良好，且实验室检查数据符合下列标准：
血常规：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L（或大于研究中心实验室正常值下限），血小板计数≥90×109/L，血红蛋白≥90g/L；
肝功能：血清总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN），AST和ALT≤2.5倍ULN（如存在肝转移，AST和ALT≤5倍ULN）；
肾功能：CCr≥60 ml/min（按照Cockcroft-Gault公式计算）；
9.入选已有脑转移的受试者须符合下列条件：无脑转移相关临床症状（经治或初治），无需全身皮质类固醇或抗惊厥药物治疗；治疗过的脑转移患者须在治疗后28天后复查没有进展；无脑出血风险。需经研究者仔细评估后，方可入组
10.育龄期女性或男性受试者同意在签署知情同意后至末次用药后90天内本人及男性受试者的伴侣采取有效的避孕措施

1.对于CGT-9475任何成分过敏者或既往有严重过敏史的受试者；（CGT-9475辅料成分：甘露醇，微晶纤维素，羧甲基淀粉钠，二氧化硅，硬脂酸镁，二氧化钛、滑石粉、红氧化铁、聚乙二醇、聚乙烯醇、黄氧化铁）
2. 间质性肺病或间质性肺炎患者
3. 患者有恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状，且Grade分级＞1级（CTCAE，5.0版）
4. 吞咽功能障碍或胃肠功能损伤或胃肠疾病可能显著影响研究药物吸收，及研究者认为可能发生消化道大出血者
5. 急慢性感染性疾病，活动性肝炎如甲型、乙型或丙型肝炎；艾滋病病毒抗体阳性；梅毒螺旋体抗体阳性
6. 首次给药前14天内使用过或治疗期间需伴随使用以下药物的患者：存在引起QTc间期延长和/或室性心动过速风险的药物
7. 具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制
8. 首次给药前1周内存在活动性感染，且需要系统性抗感染治疗者
9. 首次给药前4周内，接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术者
10. 首次给药前6个月内有以下任何情况：心肌梗塞、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、脑血管意外（腔隙性脑梗死除外）或短暂性脑缺血发作
11. 其他有临床意义的心脏疾病，例如需要治疗的充血性心力衰竭；不可控制的室性心律失常史；严重房室传导阻滞，如完全性左束支传导阻滞或右束支传导阻滞+左前分支传导阻滞（双束支传导阻滞）等
12. 不能纠正的低钾血症
13. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆
14. 有酒精或药物依赖，或有晕针、晕血史，或不能耐受静脉穿刺采血的患者
15. 习惯性饮用葡萄柚汁或过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料，且在试验期间无法戒断者；2周内使用强力诱导肝药酶CYP3A4的其他药物者
16. 孕妇及哺乳期妇女，目前正在哺乳或目前虽然没有人工哺乳但分娩后不满6个月者
17. 究者认为受试者存在其他原因或不大可能完成预期的疗程和随访等不适宜参加本试验的情况