MC-1-50细胞制剂治疗难治性系统性红斑狼疮的安全性和耐受性研究

1.患者本人或其监护人同意参加本临床试验并签署ICF，表明其理解本临床试验的目的和程序并且愿意参加研究；
2.年龄≥18周岁，性别不限；
3.根据2019 EULAR/ACR分类标准诊断为SLE的患者，且经羟氯喹、足量糖皮质激素（≥1mg/kg/d泼尼松或等效量其他激素）、至少2种免疫抑制剂（包括环磷酰胺、吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、环孢素、他克莫司、西罗莫司、来氟米特等）、以及至少一种获批上市的生物制剂（包括泰它西普、贝利尤单抗等）治疗，且总治疗时长≥3月，仍处于疾病活动状态，或无法耐受常规治疗。
4.SLEDAI-2K评分≥7分；
5.自身抗体检测结果为阳性：ANA抗体阳性和/或血清抗dsDNA检测阳性;
6.重要脏器功能基本正常：
a. 心功能：心脏超声提示心脏射血分数≥50%；
b. 肾功能：血清肌酐≤2.0×ULN，或肌酐清除率≥60ml/min（Cockcroft-Gault公式）；
c. 肝功能：ALT和AST≤3.0×ULN；
d. 总胆红素≤2.0×ULN（Gilbert综合征者总胆红素可放宽至≤3.0×ULN）；
e. 非吸氧状态下血氧饱和度≥92%。
7.无严重精神障碍性疾病；
8.具备单采采血标准，并且没有其他细胞采集禁忌症；
9.育龄期女性血妊娠试验阴性，且所有受试者同意自签署知情同意书至接受MC-1-50细胞输注后1年内使用可靠有效的避孕方法进行避孕（不包括安全期避孕）。包括但不限于：禁欲、可抑制排卵的植入式孕激素避孕药；宫内节育器（IUD）；宫内激素释放系统；配偶输精管切除术；可抑制排卵的复方激素避孕药（口服、阴道用以及经皮给药）；可抑制排卵的孕激素避孕药（口服或注射剂）；男性受试者与有生育能力的女性有性生活时，必须同意使用屏障避孕法（如：避孕套加杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳剂/栓剂）。同时受试者应承诺细胞输注后1年内不捐献卵子（卵细胞、卵母细胞）或精子用于辅助生殖。

1.筛选时存在需要治疗干预的严重活动性中枢神经系统狼疮；
2. 患有急性重度肾炎：回输前3个月内进行过或正在进行肾替代治疗，或研究者认为可能发生导致受试者在研究的前3个月内需要大剂量糖皮质激素（泼尼松剂量≥1mg/kg/d或等效量其他激素）、环磷酰胺或吗替麦考酚酯等药物治疗的显著肾病恶化；筛选时可控制的临床稳定狼疮肾炎可考虑入组；
3. 筛选时存在仍未控制的其他狼疮危象；
4. 筛选前接受过CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗者；
5. 合并其他需要进行系统性治疗的自身免疫性疾病；
6. 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA检测大于正常值范围；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA检测大于正常值范围者；人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒螺旋体抗体检测阳性者；
7. 患有下列任一心脏疾病：
a. 纽约心脏协会（NYHA）Ⅲ期或Ⅳ期充血性心脏衰竭；
b. 入组前6个月内有过心肌梗死或接受过冠状动脉旁路搭桥（CABG）；
c. 有临床意义的室性心律失常，或不明原因晕厥病史（由血管迷走神经性或脱水所致的情况除外）；
d. 严重非缺血性心肌病病史；
8. 在筛选前1周内存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染；
9. 筛选前接受过实体器官移植或造血干细胞移植史；
10. 筛选前6个月内发生脑血管意外或癫痫发作；
11. 筛选前6个月内发生过深静脉或深动脉栓塞事件；
12. 患有恶性肿瘤（除外无活动病变且结束治疗＞2年的肿瘤，以及充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌）；
13. 筛选前4周内接种过（减毒）活疫苗；
14. 单采前1个月或5个药物半衰期（以时间短者为准）内参加过其他干预性临床试验；
15. 处于妊娠期或正在哺乳的妇女，以及在接受MC-1-50细胞回输后1年内计划生育的男性或女性受试者；
16. 已知对右旋糖酐40葡萄糖注射液（MC-1-50细胞制剂辅料）过敏；
17. 其他研究者认为的不适合参加该研究的情况。