评价注射用Pt(0506)101 联合卡培他滨、信迪利单抗治疗胃及胃食管交界处腺 癌的安全性、有效性和药代动力学的Ⅰb/Ⅱa 期临床研究

1.年龄：≥18 岁且<75 周岁，男女不限；
2.组织学和/或细胞学明确诊断的、无法切除的局部晚期、复发或转移性一线胃及胃食管交界处腺癌患者；
3.至少有一个可测量的肿瘤病灶（符合RECIST1.1 版标准要求）；且该病灶未接受过局部治疗；对于既往接受过局部治疗的病灶出现明确的疾病进展，也可以选为靶病灶；
4.能够提供可用的肿瘤样本用于HER2检测和PD-L1评估（接受1年内的病理检测结果），且CPS评分≥1；
5.HER2 阴性；
6.入组前1周内ECOG评分0-1的受试者；
7.入组前未接受过晚期疾病的全身治疗（接受首次试验药物给药前2周内接受过抗肿瘤中药治疗），或既往（新）辅助化疗/辅助放疗结束时间至疾病复发时间＞6个月；
8.针对局部病灶（非靶病灶）进行姑息性治疗结束时间至入组时间＞2周；
9.预计生存时间3 个月以上者；
10.受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书；
11.受试者能够与研究者进行良好的沟通并能够依照研究规定完成研究；

1.有临床显著的伴随疾病，如合并有严重感染需要静脉抗感染治疗、间质性肺病或肺纤维化史、慢性腹泻、炎症性肠病、神经或精神疾病、痴呆、癫痫或未经治疗的脑膜炎或脑转移；
2. 药物治疗无法控制的重度高血压的受试者（收缩压≥160mmHg 和/或舒张压≥100mmHg）或肺动脉高压或不稳定型心绞痛；纽约心脏病协会（NYHA）标准3-4 级的慢性心力衰竭；有临床意义的瓣膜病；需要治疗的严重心律失常（除外房颤、阵发性室上性心动过速），如QTcF 男性≥450ms、女性≥470ms（以Fridericia 公式计算）；筛选前6 个月内有过心肌梗死或搭桥、支架手术；
3. 血常规指标异常者：中性粒细胞计数绝对值（ANC）＜1.5×109/L，血小板计数（PLT）＜100×109/L，血红蛋白（HGB）＜90g/L；检查前7 天内使用过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、巨核细胞集落刺激因子（Meg-CSF）、血小板生成素（TPO），促红细胞生成素（EPO）、红细胞输注及血小板输注；
4. 肾功能异常的受试者，肾功能异常指标为血清肌酐（Cr）＞1.5×ULN 或肌酐清除率（CrCl）＜60ml/min/1.73m2；
5. 肝功能不全的受试者，参考指标为血清总胆红素（TBil）＞1.5×ULN，丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2.5×ULN，如果有肝转移患者，则ALT或AST≥5× ULN ；
6. 出血体质或凝血功能障碍，凝血酶原时间国际标准化比值（INR）＞1.5 或部分凝血活酶时间＞1.5×ULN；
7. 血脂、血糖相关指标：总胆固醇＞7.75 mmol/L，甘油三脂＞3.42mmol/L，空腹血糖＞7.8 mmolL；
8. 入组前6 个月内有显著的心脏疾病：如充血性心力衰竭（纽约心脏协会≥II 级），无法控制的症状性冠状动脉疾病或心律失常、不稳定型心绞痛、心肌梗死；其他严重的无法控制的心脏病；
9. 胃肠道：吸收不良综合征、不能耐受口服药物或者由研究者判断有活动性出血患者；
10. 抗HIV 检测阳性，梅毒螺旋体抗体阳性者，活动性HBV 和HCV的受试者（不进行药代动力学研究）（活动性乙型肝炎定义为HBsAg阳性和/或HBcAb阳性且HBV-DNA高于检测下限（即各研究中心检验科正常值上限）的受试者；活动性丙型肝炎定义为HCV抗体阳性且HCV-RNA高于检测下限（正常值上限））；
11. 除经充分治疗的非黑素瘤皮肤癌或子宫颈原位癌外，在过去5 年内患过其他恶性肿瘤；
12. 既往接受过针对晚期或者转移性胃及胃食管交界处腺癌的系统性治疗；
13. 在既往接受免疫治疗药物期间出现过任何≥3 级或导致终止免疫治疗的免疫相关的不良事件（irAE）或既往出现irAE，未恢复至1 级或痊愈（除既往经激素代替治疗稳定的甲状腺功能减退）；其他AE，如脱发（任何级别毒性）等其他无临床意义的毒性，将研究者判断，或有申办方讨论后在决定入组；
14. 已知二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏（或既往含氟尿嘧啶治疗发生过3 级及以上粘膜毒性）；
15. 患有需要类固醇激素治疗的间质性肺病；
16. 体检可发现的任何腹水，既往经过治疗或目前仍需要治疗的腹水，仅影像学显示少量腹水但无症状者可以入选；
17. 双侧胸腔中等量积液，或一侧胸腔大量积液需引流或常规定期引流者；
18. 有症状的中枢神经系统转移；
19. 诊断为免疫缺陷或首次给药前7 天内正在接受慢性全身性类固醇治疗(每日剂量超过10mg 强的松当量)或任何其他形式的免疫抑制治疗；
20. 在入组前4 周内进行过大手术、切开活检或重大创伤，或在研究过程中预期需要进行重大手术；入组前至少6 个月进行过血管手术、支架或血管成形术；
21. 已知对于化疗药物（卡培他滨、Pt(0506)101）制剂成分过敏（发生过3 级及以上过敏反应）；
22. 在入组前30 天内接受过其它临床试验药物治疗的受试者；
23. 育龄女性、有生育能力的男性及其配偶在接受试验用药品期间及研究结束后6 个月内有妊娠计划或捐精、捐卵计划，或不能采取可靠的避孕措施（激素或屏障法）者；
24. 筛选前4 周内接受过减毒活疫苗，未来试验期间有接种此类疫苗的意愿；
25. 研究者认为不适合参加本临床研究的受试者。