TQB2210注射液在晚期恶性肿瘤受试者中的I期临床试验

1.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
2.18岁≤年龄≤75岁（以签署知情同意书日期计算）；ECOG评分0~1分； 预期生存大于12周；
3.根据RECIST v1.1标准，剂量递增阶段至少有一个可评估的肿瘤病灶，剂量扩展期为至少有一个可测量病灶；
4.实验室检查符合以下标准：
1) 血红蛋白（HGB）≥ 90 g/L ；
2) 中性粒细胞绝对值（NEUT）≥1.5×109/L ；
3) 血小板计数（PLT）≥ 90×109/L 。
4) 总胆红素（TBIL）≤ 1.5倍正常值上限 (ULN) ；
5) 丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）≤ 2.5倍 ULN。若伴肝转移，则ALT和AST≤ 5倍ULN；
6) 血清肌酐（CR）≤ 1.3×ULN或肌酐清除率（CCR）≥ 50ml/min；
7) 凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR） ≤ 1.5×ULN（未接受过抗凝治疗）；
5.经组织学或细胞学确认的晚期恶性肿瘤受试者，经充分标准治疗后疾病进展或不耐受，或缺乏标准治疗方案（标准治疗定义为：国内已有共识的标准治疗指南（如适用）或符合国内诊疗现状的标准治疗）（剂量递增阶段）
6.经组织学或细胞学确认的局晚期/转移性胃或胃食管交界部癌等晚期恶性实体瘤，经至少一线标准治疗后疾病进展（剂量扩展阶段）；
7.IHC 检测测定肿瘤组织 FGFR2b过表达（剂量扩展阶段受试者必须符合此标准，剂量递增阶段优先入组此类受试者，但表达阴性或未知的受试者也可以参加本研究。FGFR2b过表达标准暂定为IHC检测至少≥1%肿瘤细胞1+，剂量扩展阶段将根据剂量递增阶段研究结果进行调整）；
8.能够提供新鲜采集或6个月内切片（3年内采集的蜡块保存）的肿瘤组织标本以供进行FGFR2b表达水平检测的受试者（剂量扩展阶段受试者必须提供，剂量递增阶段优先入组此类受试者，但无法提供标本的受试者也可以参加本研究）；
9.育龄期女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用有效的避孕措施，在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用有效的避孕措施

1.出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续5年的无疾病生存（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌和表浅的膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和T1 (肿瘤浸润基膜)]。
2. 存在影响静脉注射、静脉采血疾病；
3. 既往治疗的不良反应未能恢复至 CTCAEv5.0 级评分≤1 级，除外2级脱发、2级外周神经毒性、2级贫血、非临床显著性且无症状性2级实验室异常、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等经研究者判断无安全风险的毒性。
4. 首次用药前4周内接受过重大外科治疗、明显创伤性损伤或预期研究治疗期间接受重大手术者（方案规定的手术除外），或存在长期未治愈的伤口或骨折。（重大手术定义为：国家手术分级目录2022版中3级及以上的手术）；
5. 首次给药前4周内，出现任何出血或流血事件≥CTC AE 3级的受试者
6. 首次给药前6个月内发生过动/静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作，不包括腔隙性脑梗）、深静脉血栓及肺栓塞者；
7. 活动性病毒型肝炎且控制不佳者。满足以下要求者可以筛选：HBsAg阳性受试者须满足HBV DNA定量<2000 IU/ml（或1*104 copy/ml）。同时受试者愿意在整个研究期间全程接受抗HBV治疗；HCV感染者（HCV Ab或 HCV RNA阳性）：研究者判断处于稳定状态或入组时正在接受抗病毒治疗且研究中继续接受已批准的抗病毒治疗；
8. 需要治疗的活动性梅毒感染者；
9. 存在活动性肺结核、特发性肺纤维化病史、机化性肺炎、需要治疗的药物诱导的肺炎/放射性肺炎或有明显临床症状的活动性肺炎、需要治疗的间质性肺炎；
10. 具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
11. 准备进行或既往接受过异体骨髓移植或实体器官移植者；
12. 有肝性脑病史；
13. 患有重大心血管疾病，包括下列任何情况：
1) 按照纽约心脏病协会（NYHA）标准II级以上心脏功能不全或心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）<50%；
2) 有临床显著意义的室性心律失常病史（如持续性室性心动过速、室颤、尖端扭转型室性心动过速）或需要持续抗心律失常药物治疗的心律失常（单独使用β受体阻滞剂控制的，存在稳定房颤的受试者，经心内科等专科评估后可纳入）；
不稳定型心绞痛；
4）12个月内出现过心肌梗死；
5) 经 Fridericia-修正的 QT 间期（QTcF）男性> 450 毫秒（msec），女性> 470 msec（若QTc异常，可间隔2分钟以上连续检测三次，取其平均值）；
6) 先天性长QT综合征病史或家族史；
14. 活动性或未能控制的严重感染(≥CTC AE 2级感染)；
15. 肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者；
16. 首次治疗前6个月内或当前存在角膜缺损、角膜溃疡、角膜炎或圆锥角膜、角膜移植史或其他已知的可能增加发生角膜溃疡风险的角膜异常；
17. 视网膜疾病或视网膜剥落的病史，或者按照眼科医师的意见，视网膜剥落的风险增加
18. 入组前4 周内持续进展的急性眼科疾病；
19. 研究治疗期间不愿意避免使用隐形眼镜；
20. 肿瘤相关症状与治疗：
1) 在首次给药前3周内接受过化疗、免疫治疗、小分子靶向药等，或小分子靶向药仍处于药物的5个半衰期内的受试者（以最短出现的时间为准），从末次治疗结束时间开始计算洗脱期；
既往曾接受过局部放疗的，如果满足以下条件可以入组：放疗结束距研究治疗开始超过4周（脑部放疗为超过2周）；且本次研究选择的靶病灶不在放疗区域内；或靶病灶位于放疗区域内，但已确认进展。
2) 首次用药前1周内接受过NMPA批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊/注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂/胶囊、消癌平片/注射剂、华蟾素胶囊等）治疗；
3) 影像学（CT或MRI）显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血者；
4) 未能控制的，仍需反复引流的胸腔积液、心包积液或中重度腹水（研究者判断）；
5）已知患有脊髓压迫、脑膜转移/癌性脑膜炎、伴有脑转移症状或症状/影像控制时间少于4周。研究治疗开始之前2周内仍需使用类固醇物治疗或脱水剂；
6) 对于已知具有EGFR突变，ALK融合，ROS融合等有意义的基因突变的非小细胞肺癌受试者，应接受过相应靶向治疗；
7) 对于已知具有HER2阳性的胃/胃食管交界部癌、乳腺癌受试者，应接受过相应的抗HER2治疗；
21. 有免疫缺陷病史，包括HIV阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病；
22. 存在控制不佳的自身免疫性疾病，需使用免疫抑制剂、或全身激素治疗以达到免疫抑制目的，并在首次给药前7天内仍需继续使用的受试者（糖皮质激素每日剂量<10 mg泼尼松或其他等疗效激素除外）；
23. 患有癫痫并需要治疗者；
24. 糖尿病控制不佳[空腹血糖（FBG）＞ 10mmol/L]（仅限剂量扩展阶段）
25. 已知对研究药物辅料成分过敏
26. 既往接受过靶向FGFR2b的抗体治疗。
27. 既往接受过方案中使用的化疗药物治疗（仅限剂量扩展阶段接受联合治疗的受试者）
28. 首次用药前4周内参加且使用过其他抗肿瘤临床试验药物者。
29. 经研究者的判断，存在严重危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况。