既往稳定使用C5单抗后仍贫血的PNH患者转用HSK39297片治疗的多中心、单臂、开放 III 期临床研究

1.签署知情同意书时年龄18至75岁（含临界值），性别不限；
2.筛选期经流式细胞术检测PNH粒细胞克隆大小>10%确诊为PNH的患者；
3.入组前接受补体C5单抗稳定方案（剂量和给药间隔）治疗至少6个月；
4.实验室检测血红蛋白符合以下条件之一：（1）筛选期V1和V2两次检测的血红蛋白（中心实验室）均值< 100g/L,且任何一次检测的Hb值均应< 105 g/L；（2）如果受试者在筛选期接受红细胞输注治疗，需满足V1检测的血红蛋白（中心实验室）< 100g/L；
5.在试验用药品首次给药前至少2周接种脑膜炎球菌和肺炎链球菌疫苗，并符合方案的疫苗接种要求；如果试验用药品治疗必须在接种疫苗后不满2周之前开始，则必须开始预防性抗生素治疗至疫苗接种后至少2周；
6.有生育能力的女性受试者，筛选期妊娠试验必须呈阴性，必须同意从签署知情同意书至试验用药品治疗结束后至少30天内不得尝试怀孕、不得捐赠卵子，且使用有效的避孕措施；有生育能力的男性受试者，必须同意从签署知情同意书至试验用药品治疗结束后至少90天内不得捐献精子，且与其女性伴侣使用有效的避孕措施；
7.理解研究程序和方法，自愿参加本试验，并签署知情同意书者
8.入组前3个月内至少有一次符合输血指征的输血记录，或入组前3个月在补体C5单抗治疗期间血红蛋白水平持续<100g/L（至少有2次间隔时间>4周的检测记录）；

1.除C5单抗外，筛选前3个月内参加过其他干预性临床试验，或者筛选时仍在某项临床研究的随访期内或试验药物的5个半衰期内（以较长者为准）；
2. 已知或怀疑遗传性或后天补体缺乏；
3. 目前活跃的原发性或继发性免疫缺陷病史；
4. 脾切除术史；
5. 骨髓/造血干细胞或实体器官移植史（如心、肺、肾、肝）；
6. 筛选前5年内的恶性肿瘤病史（已经治愈的皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌除外）；
7. 既往有荚膜细菌（如脑膜炎球菌、肺炎链球菌等）或结核分枝杆菌复发性侵袭性感染史；
8. 首次服用试验用药品前2周内，存在或怀疑有全身活动性细菌、病毒或真菌感染史，经研究者判断不适合参加研究者；
9. 试验用药品首次给药前 ≤ 7天出现发热（体温≥38℃）；
10. 筛选期有骨髓衰竭的实验室证据者：网织红细胞（中心实验室）< 100×109/L，或血小板（本地实验室）< 30×109/L，或中性粒细胞（本地实验室）< 0.5×109/L），在筛选前30天内因血小板或中性粒细胞减少接受急性治疗（例如血小板输注、粒细胞集落刺激因子）的患者将排除；
11. 筛选期乙肝病毒表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒载量（HBV-DNA）高于当地实验室检测下限值，或丙肝病毒抗体（HCV Ab）阳性且丙肝病毒载量（HCV-RNA）高于当地实验室检测下限值、人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）、梅毒螺旋体抗体（TP Ab）阳性者
12. 筛选前受试者正在接受下列药物治疗，且该药物稳定剂量下治疗的时间：
（1）促红细胞生成素少于8周；
（2）免疫抑制剂（包括但不限于环孢菌素、他克莫司、霉酚酸酯或霉酚酸、环磷酰胺、甲氨蝶呤等）少于8周；
（3）缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）少于8 周；
（4）全身性糖皮质激素少于4 周；
（5）维生素K 拮抗剂（如华法林）且国际标准化比值稳定少于4周；
（6）低分子量肝素或口服抗凝药（如利伐沙班）少于4周；
（7）补铁剂、维生素B12和叶酸少于4周；
（8）雄激素少于4周。
13. 存在严重的合并疾病，包括但不限于严重的肝功能损伤、严重的肾脏疾病（如eGFR < 15mL/min/1.73m2）、不稳定性心绞痛或其他血液系统（如与PNH无关的慢性贫血）病史，并且经研究者判断不适合参加研究；
14. 怀疑对试验用药品中的任何成份或同类药物过敏者；
15. 妊娠期或哺乳期女性；
16. 存在可能干扰研究开展、额外增加受试者的风险，或者经研究者评估不适宜参加研究的其他情况。