一项评价BG136在晚期结直肠癌受试者中的抗肿瘤疗效、安全性、耐受性及药代动力学特征的IIa期临床研究

1.自愿参加临床研究，并签署书面知情同意书（ICF），能够遵守临床访视和研究相关的程序。
2.签署ICF时年龄≥18周岁的男性或女性患者，每个性别入组人数均 不建议低于总人数的1/3。
3.经病理组织学和/或细胞学检查确诊的不能手术切除的晚期或转移性结直肠癌者，经标准治疗（SOC）失败（至少二线治疗后PD或不能耐受）或已无有效标准治疗。SOC包括但不限于化疗、靶向治疗、免疫治疗。
注：1）若（新）辅助治疗阶段的末次用药日期距离复发/转移的时间间隔≤6个月，（新）辅助治疗视为1线治疗。2）SOC不耐受的定义：研究者判定不适合SOC（如原方案治疗期间出现导致永久停药的AE或存在明显符合说明书的治疗禁忌等）。
4.至少具有1个符合RECIST1.1标准的可测量病灶，且该病灶既往未经过放疗（除非放疗后病灶发生明确进展）。
5.入组前既往抗肿瘤药物治疗的毒性反应均已经恢复至≤1级（根据CTCAE v5.0；脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能减退除外）；存在的其它>1级毒性的受试者，由研究者和申办者讨论决定后可入组。
6.东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分0-1分。
7.预期生存时间≥12周。
8.有适当的血液系统和器官功能，入组前符合下列实验室检查结果：
1) 血液学：
血液学实验室检查前 14 天内未使用过粒细胞集落刺激因子（G-CSF），且中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L；
血液学实验室检查前 14 天内未输注过血小板以及升血小板相关药物（如白介素-11、血小板生成素[TPO]等）治疗，且PLT≥100×109/L； 血液学实验室检查前 14 天内未输血或使用红细胞生成素，且血红蛋白≥90 g/L；
2) 肝肾功能：
血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN）或使用 Cockcroft-Gault 公 式计算血清肌酐清除率≥50 mL/min（仅在血清肌酐>1.5×ULN 时计算肌酐清除率）；
总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（Gilbert 综合征或肝转移患者≤3.0×ULN）；
天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN，确诊肝转移或骨转移患者需满
足以下条件：
确诊肝转移的患者：AST 和 ALT≤5×ULN；
确诊骨转移的患者：ALP≤5×ULN；
3) 凝血功能：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
9.有生育可能的受试者（包括男性受试者的配偶）从筛选期至末次给药后6个月内无生育计划或捐精计划，并且愿意使用至少一种有效避孕措施进行避孕。
注：有生育能力的女性受试者定义为女性受试者月经初潮后，未达到绝经后状态（连续闭经至少12个月，除绝经外无其他明确原因），且无手术（即双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术或子宫切除术）或研究者确定的其他（如苗勒管发育不全）导致永久不育的原因。

1.入组前 4 周内参加过其他临床试验且使用了试验用药品的受试者。
2. 入组前4周内或已知药物的5个半衰期内（以时间较短的为准）接受过抗肿瘤治疗，包括化疗、免疫治疗、生物制剂、靶向治疗、根治性放疗等，除外以下几项：小分子靶向药物、口服氟尿嘧啶类药物
为入组前2周内；2周内针对非靶病灶接受过姑息性局部放疗；1周内使用过抗肿瘤适应症的中草药或中成药。
3. 入组前4周内接受过非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽、肿瘤坏死因子等）。
4. 预期在研究期间需要进行任何其它形式的抗肿瘤治疗。
5. 已知无法控制的或有症状的活动性中枢神经系统（CNS）转移，如果明确接受过治疗且在入组前停用抗惊厥药和类固醇4周后临床表现稳定，则可以入组研究.
6. 存在慢性或活动性感染，且需要在入组前2周内进行系统性治疗的受试者。
7. 抗高血压药物无法控制的高血压（服药后收缩压>160 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）。
8. 有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
9. 入组前5年内有其他恶性肿瘤病史（除外已治愈的基底细胞皮肤癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌等）。
10. 入组前6个月内患有严重的或未得到控制的心脑血管疾病，包括但不限于：纽约心脏病协会（NYHA）分级III-IV的心功能不全、心肌梗死、重度/不稳定型心绞痛、需要临床干预的心律失常、症状性充血性心力衰竭、脑血管意外（如短暂性脑缺血发作）、症状性肺栓塞等。
11. 入组前2周内使用过糖皮质激素（>10 mg/天的地塞米松或同等剂量）或其他免疫抑制药物全身治疗者，但允许局部用药（如软膏、滴眼液、吸入剂或鼻喷剂），局部用药不得超过说明书中推荐的剂量或有任何全身性暴露体征者。
12. 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）定量≥ULN；丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性且丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（RNA）≥ULN。
13. 有明确的精神障碍史，或有精神类药物滥用、吸毒或酒精滥用史。
14. 既往对BG136或相似结构化合物或同类药物的活性或非活性辅料有过敏史。
15. 入组前4周内接受过抗肿瘤疫苗治疗或活疫苗治疗，或在研究期间计划接种此类疫苗者。
16. 筛选时12导联心电图（12-ECG）检查提示存在具有临床意义的异常，包括但不限于严重心律不齐、QT间期延长；或存在可能增加QT间期延长风险的各种情况，如已知存在QTc延长病史、先天性长QT综合征、Brugada综合征、扭转型室性心动过速、不受控制的电解质紊乱（如低钙血症、低钾血症、低镁血症等）。
17. 筛选前4周内接受过IV级手术或2周内接受过I-III级手术或尚未从手术中完全恢复，或在本研究参与期间计划进行大手术者（研究者判断对受试者安全和试验结果没有影响的门诊手术除外）。
18. 妊娠或计划在研究期间妊娠的受试者。
19. 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。