吸入用TQC3721混悬液在中重度慢性阻塞性肺疾病患者中有效性和安全性的III期临床试验

1.筛选前签署知情同意书并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解。
2.遵守试验安排并能正确使用雾化吸入器。
3.年龄为40～80周岁（包括临界值），男性和女性受试者均可。
4.受试者从筛选到最后一次使用研究药物后至少1个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施。
5.筛选前有明确COPD临床病史及相关症状的患者（符合《中国慢性阻塞性肺疾病诊治指南 2021 年修订版》中COPD诊断标准）；
6.筛选访视（V1）时，应用支气管扩张剂后（沙丁胺醇4揿），肺功能FEV1/FVC比值<0.7，且30%预计值≤FEV1＜80%预计值；
7.筛选时（V1）改良版英国医学研究委员会呼吸困难量表评分（mMRC）≥2 分（附件 3）；
8.单、双支扩剂背景治疗受试者需在筛选前稳定治疗至少4周；
9.能够进行可接受性和可重复性的肺功能检查；
10.在开始任何肺功能检查前，至少暂停短效β2受体激动剂（SABA）给药6小时；在开始任何肺功能检查前，受试者单支扩或双支扩剂吸入维持治疗必须能够暂停治疗规定的时间：每日两次用药者能够暂停24小时，而每日一次用药者须能够暂停48小时；
11.筛选访视（V1 访视）前4周内以及V1访视和V2访视之间COPD临床稳定（无中重度COPD急性加重）
12.满足合并用药限制（在方案规定的时间间隔内），且预期在治疗期间保持限制要求
13.吸烟史≥10 包年（包年：每天包数*吸烟年数，如每天1包20支连续10年吸烟，或者每天10支连续20年吸烟）

1.危及生命的COPD病史，包括入住重症监护室和/或需要插管。
2. 筛选访视（V1访视）前3个月内或随机化访视（V2访视）前需要全身激素治疗的COPD急性加重。
3. 筛选前 3 个月内有≥1 次因 COPD 急性加重或肺炎的住院史；
4. 筛选前 6 周内或随机化访视（V3 访视）前因上和（或）下呼吸道感染使用抗生素治疗。注：6 周以内下呼吸道感染病史不能入组，但可以在感染痊愈后 6 周重新筛选；
5. 同时患有其他呼吸疾病：α-1 抗胰蛋白酶缺乏症、原发性纤毛运动障碍、肺癌；经研究者评估有显著临床意义的活动性肺部感染、肺结核、支气管扩张症、间质性肺病、肺结节病、肺动脉高压、哮喘等呼吸疾病；
6. 胸部计算机断层成像（CT）发现具有临床意义的异常，并认为异常不是由于 COPD 所致，且研究者判断对试验结果或患者安全有影响者。如果在访视 1 前 6 个月内没有胸部 CT 报告，则必须在访视 1 进行胸部CT 检查；
7. 既往行肺切除术或肺缩小术；
8. 肺康复治疗（在筛选前 4 周治疗已经稳定，并在试验期间保持稳定者可入选）；
9. 筛选访视（V1 访视）前 3 个月内接受过口服类固醇治疗 COPD，筛选访视（V1 访视）前 1 周内接受过口服茶碱和/或茶碱衍生物治疗COPD；
10. 使用非选择性口服 β 受体阻滞剂；
11. 既往接受过 TQC3721 治疗；
12. 筛选期前 4 周内接受免疫抑制剂治疗（如硫唑嘌呤、环磷酰胺）的患者；
13. 研究者评估，在本研究筛选和治疗阶段，患者无法停用方案规定的禁用药物；
14. 患者有当前无法控制的疾病史，包括但不限于内分泌、甲状腺疾病、神经精神系统、肝脏、胃肠道、肾脏、血液系统、泌尿系统、免疫系统或眼科疾病，且研究者判断为具有临床意义；
15. 具有临床意义的心脑血管疾病史或当前证据，定义为研究者认为参与研究将危及患者安全性的任何疾病，或如果疾病/病情在研究期间恶化，可能影响有效性或安全性分析的任何疾病；访视 1 时有下列任一情况的受试者将被排除：（1）过去 6 个月内发生心肌梗死、不稳定型心绞痛或脑卒中；（2）过去 3 个月内有需要干预的不稳定或危及生命的心律失常；（3）纽约心脏病协会（NYHA ）分级为 III-IV 级心功能衰竭（附件 4）；
16. 有不稳定或不可控高血压（药物控制后收缩压≥160mmHg，舒张压≥100mmHg）；
17. 控制不佳的 II 型糖尿病患者或空腹血糖＞10mmol/L；
18. 筛选访视（V1 访视）前 8 周内接受过大手术（需要全身麻醉），筛选时（V1 访视）时未从手术中完全恢复，或计划在研究结束前接受手术；
19. 过去 5 年任何器官或系统的治愈或未治愈的恶性肿瘤史（在筛选期前已治愈达 5 年以上的非转移性皮肤基底细胞或鳞状细胞癌，或原位宫颈癌除外）；
20. 筛选访视（V1 访视）时由研究者确定的具有临床意义的安全性实验室检查（血液学、生化或尿液常规）异常值， ALT 或 AST＞2 x ULN；碱性磷酸酶＞2 x ULN；总胆红素＞1.5 x ULN；
21. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测结果呈阳性；乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测结果呈阳性（若 HBsAg 阳性，必要时加查 HBVDNA，如 HBV-DNA＜LLOQ 无需排除）；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性并证实存在 HCV 核糖核酸（RNA）；梅毒螺旋体抗体（TPPA）阳性者
22. 对沙丁胺醇或其他 COPD 支扩吸入治疗不耐受或过敏；
23. 需要长期吸氧的患者（长期吸氧定义为：每天吸氧治疗累积超过 12 小时；按需使用氧气者，每天不超 12 小时可入组）；
24. 正处于妊娠、哺乳期或者计划入组研究期间妊娠的的女性受试者；
25. 筛选前 4 周或 5 个药物半衰期内（以较长者为准）参加过任何药物或医疗器械临床试验者；
26. 研究者认为存在不适合参与研究的其他情况