非奈利酮片人体生物等效性研究

1.试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；
2.能够按照试验方案要求完成研究；
3.年龄为18周岁以上健康男性或女性受试者（含18周岁）；
4.男性受试者体重不低于50公斤，女性受试者体重不低于45公斤。体重指数（BMI）=体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值）；
5.男性受试者体重不低于50公斤，女性受试者体重不低于45公斤。体重指数（BMI）=体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19.0~26.0 kg/m2范围内（包括临界值）；
6.生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规检查、尿常规检查、血生化检查、凝血功能检查等）、12-导联心电图检查，结果显示正常或经研究医生判断为异常但无临床意义者。

1.筛选前3个月内出现平均日吸烟量≥5支者，或给药前48 h直至研究结束不能放弃吸烟者；
2. 有特定过敏史者（哮喘、荨麻疹、湿疹等），或过敏体质（如对两种或两种以上药物、食物，如牛奶和花粉过敏者），或已知对非奈利酮或片剂中任何辅料过敏者；
3. 筛选前6个月内经常饮酒者，即平均每周饮酒超过14单位酒精（1标准单位含14g纯酒精，相当于340 mL酒精含量为5%的啤酒或42 mL酒精含量为40%的烈酒或140 mL酒精含量为12%的葡萄酒），或者给药前48 h直至试验期间不能放弃饮酒者，或者酒精呼气阳性者；
4. 有晕针晕血史或不能耐受静脉穿刺者；
5. 对片剂吞咽困难的受试者；
6. 既往或现有下列疾病或病史且研究者认为目前仍有临床意义者，包括但不限于心血管系统、消化系统、泌尿生殖系统、呼吸系统、血液系统、内分泌系统、免疫系统、精神神经系统、骨骼系统等；特别是患有腹泻或便秘等胃肠功能障碍、消化性溃疡、胃肠手术等有影响药物吸收、分布、代谢和排泄的疾病的受试者；
7. 在研究前筛选阶段或研究用药前发生急性疾病者；
8. 有低血压病史、Addison（艾迪森）氏病史、高钾血症、低钠血症病史者；
9. 受试者血清钾＞5.0 mmol/L者；
10. 有遗传性半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良病史者；
11. 有任何可能影响试验安全性或药物吸收、分布、代谢、排泄的手术史、外伤史者或者计划在研究期间进行手术者；
12. 在给药前30天内接受过疫苗接种者；
13. 在筛选前2周内使用过任何药物（包括处方药、非处方药、中草药）、保健品、维生素者；
14. 筛选前28天使用过CYP3A4强效抑制剂（伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、奈非那韦、考比司他、克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮）、CYP3A4强效和中效诱导剂（利福平、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、圣约翰草）以及依非韦伦或其他CYP3A4中效诱导剂、升高血清钾的药物（保钾利尿剂（如阿米洛利、氨苯蝶啶）、其他盐皮质激素受体拮抗剂（如依普利酮、艾沙利酮、螺内酯、坎利酮）、钾补充剂以及甲氧苄啶或甲氧苄啶/磺胺甲噁唑）、CYP3A4中效和弱效抑制剂（如红霉素、维拉帕米、氟伏沙明）、抗高血压药物者；
15. 筛选前3个月内参加过其它临床试验（药物临床试验定义为使用过临床研究用药）者；
16. 筛选前3个月内接受输血或使用血制品或其他原因导致失血≥400 mL者（女性生理性失血除外）；
17. 对饮食有特殊要求者、不能遵守提供的饮食和相应的规定者；或服用试验用药品前48 h内食用富含黄嘌呤或咖啡因的饮料或食物（咖啡、茶、可乐、巧克力、沙丁鱼、动物肝脏等）或某些可能影响代谢的水果或果汁（葡萄柚、柚子、芒果、火龙果等）或食用含酒精的食物或饮料及甘蓝类蔬菜（如花椰菜、西兰花、卷心菜等）、山楂、甘草及其制品、白果、洋葱、炭烤食物者；或有剧烈运动者；
18. 筛选前12个月内有药物滥用史或者尿药筛查阳性者；
19. 乙肝表面抗原、丙肝抗体、艾滋病抗体、梅毒螺旋体抗体任一项检查结果为阳性者；
20. 肌酐清除率<80 mL/min（肌酐清除率具体计算公式见附录3）者；
21. 女性受试者服药前30天内使用口服避孕药者；服药前6个月内使用长效雌激素或孕激素注射剂（含孕激素型宫内节育器）或埋植片者；育龄女性服药前14天内与伴侣发生非保护性性行为者；妊娠检测阳性者；妊娠或哺乳期女性；
22. 经研究者判断不适宜参加本试验，或受试者因个人原因自动退出。