一项评价胶原酶软膏治疗糖尿病足溃疡的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究

1.签署书面知情同意书（ICF）；
2.年龄≥18岁，性别不限；
3.患者为1型或2型糖尿病，临床确诊为糖尿病足，且至少有一处踝关节以下皮肤溃疡；
4.目标溃疡在入组前持续存在至少2周；如果有多处病变溃疡者，选择踝关节以下部位溃疡Wagner分级高且面积较大者作为目标溃疡；
5.筛选时及随机时，2cm2≤目标溃疡创面面积≤15cm2，且至少 20%的创面被坏死组织所覆盖，经研究者评估需要清创且适用于胶原酶治疗；
6.筛选时，空腹血糖≤9.0 mmoL/L；
7.筛选时，踝肱指数（ABI）≥0.6且＜1.3；
8.筛选时，研究者根据IWGDF/IDSA（2023年版）分级标准判断为3级及以下；
9.筛选时，研究者根据Wagner分级标准判断为2-3级，但需除外骨髓炎（经研究者判断，骨髓炎已治愈或得到控制者可入组）的患者[筛选前因各种原因有脚趾端的截肢（含既往因糖尿病足而导致的），筛选时已经完全愈合者可入组]；
10.男性受试者从签署知情同意书至末次用药后3个月内同意采取有效的避孕措施，并在此期间不得捐献精子；育龄期女性必须在筛选时血清妊娠试验结果为阴性，并且必须同意从签署知情同意书至末次用药后3个月内采取有效的避孕措施；
11.依从性良好，愿意并能够遵循研究方案规定的治疗与访视。

1.哺乳期或妊娠期女性或育龄妇女妊娠试验阳性者。
2. 对试验药物或其组成成份过敏者。
3. 非糖尿病性足溃疡，如电、化学、放射性或其他原因引起的足部溃疡。
4. 经临床（或放射线检查）判断罹患急性夏柯氏神经性关节病变。
5. 经研究者判断，溃疡创面属于窦道者或其他原因导致无法实施清创术者。
6. 研究者根据溃疡创面情况判断怀疑溃疡部位癌变者。
7. 患有严重且经药物治疗后仍不能控制的高血压：收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg。
8. 随机前2周内曾进行下肢血运重建手术/血管再通手术（包括介入治疗、外科手术治疗等）或研究期间可能需要行血运重建手术/血管再通手术者。
9. 筛选时，发生急性糖尿病并发症，如3级低血糖、糖尿病酮症酸中毒、高渗性高血糖状态等。
10. 随机前6个月内有心肌梗死、不稳定性心绞痛、心脏动脉血运重建、卒中、纽约心脏协会心功能Ⅲ – Ⅳ级的心力衰竭病史。
11. 筛选时，有严重肝功能、肾功能或实验室指标异常者：
ALT＞2.5倍ULN或AST＞2.5倍ULN或TBIL＞1.5倍ULN；
估算肾小球滤过率（eGFR，CKD-EPI公式）＜30ml/min/1.73m2或正在进行肾脏替代治疗者；
血红蛋白＜90g/L；
白蛋白＜30g/L。
12. 随机前5年内存在恶性肿瘤病史。
13. 筛选时，人类免疫缺陷病毒抗体、梅毒螺旋体抗体检测阳性。
14. 筛选时，合并其他影响有效性和安全性判断的皮肤疾病或全身性疾病。
15. 随机前2周内曾接受以下药物或方法治疗糖尿病足溃疡：生长因子治疗/细胞因子治疗、干细胞治疗、基因治疗、除锐器清创外的其他清创治疗（如酶学清创、生物清创、超声清创、水刀清创等）。
16. 随机前1个月内使用过免疫抑制剂（包括系统性皮质类固醇）、细胞毒性化疗、细胞抑制疗法、自身免疫性疾病治疗等。
17. 随机前12个月内其它临床发现显示有严重的下列疾病，包括但不限于呼吸系统、循环系统、消化系统、内分泌系统、风湿免疫系统、神经系统、血液系统疾病及精神/心理疾病，且研究者认为不适宜参加本试验。
18. 随机前3个月内参加过其他新药或医疗器械的临床试验者（筛选失败者除外）。
19. 因严重的精神或语言障碍不能按临床试验方案完成研究者。
20. 研究者认为对减压治疗或其它医嘱依从不良者，或因其他原因不宜参加本临床试验者。