替勃龙片生物等效性试验

1.年龄为45~60周岁（包括边界值）的健康绝经女性受试者（仅自然绝经的女性）。认为达到绝经的状态为：自然停经≥12月，在近一年内未接受化疗、或药物性卵巢去势的情况下，雌二醇（E2）＜20pg/mL，促卵泡生成素（FSH）＞30mIU/mL；
2.子宫完整无损，经阴道超声检查（TVUS）显示子宫内膜厚度（双侧）≤5mm；
3.体重≥45.0 kg，且体重指数（BMI）在19.0~28.0 kg/m2范围内（包括临界值，BMI=体重/身高2）；
4.筛选至试验结束后6个月内自愿采取有效避孕措施进行避孕，且无生育计划或捐卵计划者；
5.受试者能充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应并自愿签署书面的知情同意书；
6.受试者能够与研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本研究的各项要求。

1.对替勃龙或其中某种活性成分或片剂中辅料有过敏史者，或曾出现对两种或两种以上药物、食物等过敏史者，或属于过敏体质者；
2. 吞咽困难，或乳糖/半乳糖不耐受患者，或葡萄糖-乳糖吸收障碍者，或对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者；
3. 有任何内分泌系统、泌尿系统、消化系统、血液和淋巴系统、呼吸系统、心血管系统、神经系统、精神疾病、肌肉骨骼系统、生殖系统等上述系统的慢性或严重疾病者（如乳腺癌、子宫内膜癌、卟啉症、平滑肌瘤、子宫内膜异位、高血压、糖尿病、胆石病、偏头痛或严重头痛、系统性红斑狼疮、癫痫病、哮喘、耳硬化症、未治疗的子宫内膜增生等），且研究医生判断异常有临床意义者；
4. 既往或当前有静脉血栓（深静脉血栓、肺栓塞），或有已知的易患血栓的疾病（如抗凝血酶缺乏），或有活动的或近期的动脉血栓性疾病（如心绞痛、心肌梗死、脑卒中或短暂性脑缺血发作）者；
5. 有急性肝脏疾病，或有肝脏病病史者；
6. 筛选前3个月内每天饮用过量（8杯以上，1杯=250mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料，或首次服用研究药物前48h内，摄入富含咖啡因的食物或饮料（如咖啡、浓茶、巧克力等），或试验期间不同意禁食富含咖啡因的食物或饮料者；
7. 筛选前14天内摄入大量富含葡萄柚（西柚）的饮料或食物者（如葡萄柚、葡萄柚汁、葡萄柚果酱等），或首次服用研究药物前48h内摄入任何富含葡萄柚（西柚）的饮料或食物，或试验期间不同意禁食任何含有葡萄柚的食物或饮料者；
8. 筛选前6个月内每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精=360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或试验期间不同意禁酒者，或筛选期酒精呼气测试结果阳性者；
9. 筛选前3个月内平均每日吸烟量大于5支，或试验期间不同意停止使用任何烟草类产品者；
10. 首次服用研究药物前14天内使用过任何药物（包括处方药、非处方药、维生素补充剂或中草药）、保健品者；
11. 筛选前30天内使用过任何与替勃龙有相互作用或改变肝酶活性的药物（如特非那定、阿司咪唑、奎尼丁、匹莫齐特、西沙比利、卡马西平、苯巴比妥、依非韦伦、麦角生物碱、利福布汀、利福平、利托那韦、圣约翰草、依维莫司、氟康唑、苯妥英、抗凝血药、苯并二氮卓类、西罗莫司、环孢素、他克莫司、阿片类、他汀类、磺脲类、长春花生物碱类、美沙酮、非甾体抗炎药、奥美拉唑、西咪替丁、地高辛、茚地那韦、大环内酯类抗生素、麦考酚酸、强的松、雷尼替丁、口服避孕药、抗逆转录病毒药物等）或使用过任何类固醇、已知会影响性功能和情绪的药物（如抗抑郁药、精神药物、镇静剂、精神安定药、麻醉剂等），或长半衰期药物，或孕激素者；
12. 筛选前6个月内有药物滥用史者，筛选前3个月内使用过毒品，或筛选期药物筛查检测阳性者；
13. 筛选前3个月内参加过器械临床试验者或其他的药物临床试验且服药者；
14. 筛选前3个月内接种过疫苗者；
15. 筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥400mL），接受输血或使用血制品者，或计划在试验期间或试验结束后一个月内献血者；
16. 筛选前3个月内接受过手术，或者计划在试验期间进行手术者，及曾接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；
17. 不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者，或静脉评估不合格者；
18. 体格检查、生命体征检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化、凝血功能等）、性激素、阴道B超、乳腺彩超、12导联心电图检查，研究医生判断异常有临床意义者；
19. 筛查期妊娠检查结果呈阳性者，或哺乳期妇女；
20. 传染病四项（乙肝表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒抗体（Anti-HCV）、人类免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）、梅毒螺旋体抗体（TP））检查阳性者；
21. 有阴道不明原因出血者；
22. 有雌激素依赖性肿瘤风险因素者（如一级亲属患有乳腺癌）；
23. 有子宫内膜增生病史，且经研究者判定不适宜参加的受试者；
24. 研究者认为其他原因不适合入组的受试者。