泰宁纳德片IIb期患者中的剂量探索和安全性研究

1.自愿参加本研究并签署书面的知情同意书；
2.年龄为18~75周岁（含临界值），性别不限；
3.符合下列标准之一：
① 痛风患者，符合2015年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿联盟（EULAR）痛风分类标准：
a. 无合并症，血清尿酸 ≥ 480 μmol/L；
b. 伴有下列合并情况之一，血清尿酸 ≥ 420 μmol/L：痛风发作次数≥2次/年、痛风石、慢性痛风性关节炎、高血压、糖尿病、血脂异常、发病年龄 < 40岁；
② 无症状高尿酸血症患者，研究者认为需要长期接受降尿酸治疗：
a. 无合并症，筛选期血清尿酸 ≥ 540 μmol/L；
b. 伴有下列合并症之一，筛选期血清尿酸 ≥ 480 μmol/L：高血压、脂代谢异常、糖尿病、肥胖；
4.筛选期24小时尿尿酸排泄量（UUE）和尿酸排泄分数（FEUA）符合下述标准；
5.体重指数（BMI）为18~35 kg/m2（含临界值）；
6.有生育能力的女性或男性（伴侣为有生育能力的女性）受试者同意在研究期间及末次给药后3个月内采取医学认可的有效避孕措施；
7.理解并同意遵守研究访视程序。

1.已知或疑似对试验药物或其成分过敏，或既往对非布司他、苯溴马隆不耐受或存在禁忌症者；
2. 随机化前2周内UUE > 800 mg/d；
3. 随机化前2周内糖化血红蛋白（HbA1c） ≥ 8%；
4. 随机化前2周内，任一实验室检查达到以下标准：白细胞（WBC）< 3.0×109/L，血红蛋白（Hb）< 90g/L，血小板（PLT）< 80×109/L，丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）> 1.5倍正常值上限（1.5×ULN），总胆红素（TBIL）> 1.5×ULN，血肌酐（sCr）> 1.5×ULN，估算肾小球滤过率（eGFR）< 60 mL/min/1.73m2；
5. 随机化前2周内使用过任何其他降尿酸药物，兼有影响尿酸水平的其他合并用药（包括但不限于氯沙坦、钙通道阻滞剂，非诺贝特、阿托伐他汀钙，α-糖甘酶抑制剂、胰岛素增敏剂、二肽基肽酶4（DPP4）抑制剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、二甲双胍）稳定剂量使用除外；
6. 随机化前2周内使用阿司匹林 > 100mg/天或使用剂量不稳定者；
7. 随机化前2周内使用过任何利尿剂；
8. 由肿瘤、药物等原因引起的继发性高尿酸血症或遗传性高尿酸血症；
9. 随机化前2周内有尚未消退的痛风发作；
10. 筛选期B超或既往病史提示存在或怀疑有泌尿系结石，或有相关临床表现（如血尿、腰背疼痛）者；
11. 存在研究者认为可能混淆痛风性关节炎的其他关节病变，如类风湿关节炎、化脓性关节炎、创伤性关节炎、银屑病关节炎、假性痛风、系统性红斑狼疮，或化疗、放疗、慢性铅中毒、急性梗阻性肾病等导致的关节病变；
12. 伴有恶性肿瘤，或筛选前5年内有恶性肿瘤病史（已经治愈的非黑色素瘤皮肤癌和已切除的宫颈上皮内瘤变除外）；
13. 伴有严重心脑血管疾病，如纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级为III-IV级的充血性心力衰竭、未控制的高血压（收缩压 ≥ 160 mmHg或舒张压 ≥ 100 mmHg）、QTcF间期（Fridericia公式）延长（男性 > 450ms，女性 > 470ms）、筛选前12个月内发生心肌梗死、急性脑卒中、控制不良的心律失常或不稳定性心绞痛等；
14. 无法吞咽口服药物或可能干扰药物吸收的胃肠道疾病者，或筛选前3个月内有活动性胃、十二指肠溃疡的患者；
15. 伴有需要免疫抑制剂治疗的全身性疾病，或随机化前2周内接种过疫苗者；
16. 合并有其他严重或控制不佳的疾病；
17. 有黄嘌呤尿病史；
18. 研究者认为依从性不佳（如酗酒、吸毒、药物滥用等），可能影响试验药物安全性和疗效评价的患者；
19. 妊娠期或哺乳期女性；
20. 伴有急性炎症或有临床意义的活动性感染；
21. 活动性乙肝（HBsAg阳性且HBV-DNA > 1000 IU/mL），或血清HCV抗体、HIV抗体、梅毒抗体阳性；
22. 既往接受过肾切除术和/或肾移植者；
23. 随机化前3个月内进行过大型手术，或术后尚未恢复，或研究期间计划进行大型手术者；
24. 随机化前3个月内献血（或失血）> 400mL或接受输血者；
25. 筛选前1个月内参加过其他药物或医疗器械临床试验者；
26. 研究者认为的任何其他情况不适合参加本试验者。