淫羊藿素软胶囊在晚期肝细胞癌患者中的剂量-暴露研究

1.年龄≥18周岁，男女不限；
2.严格符合中国临床肿瘤学会（CSCO）《原发性肝癌诊疗指南》（2022版）中的HCC临床诊断标准，和/或经过病理组织/细胞学检查确诊的HCC患者；
3.不可手术切除或转移性HCC患者；
4.首次用药距肝切除术>3个月，距局部消融、肝动脉介入或放射治疗结束时间>4周（放射性粒子植入需＞3个月），且有关不良反应恢复≤1级；
5.首次用药前2周内，没有使用具有肝癌适应症的药物，包括靶向治疗药、免疫治疗药、化疗药和现代中药制剂；
6.首次用药前14天内，未输血或血制品、未使用造血刺激因子、未输白蛋白或血制品；
7.Child-Pugh肝功能评分A级（5/6分）；
8.体力状况ECOG评分为0-1；
9.预期生存时间≥12周；
10.10) 主要器官功能基本正常，符合下列要求：
① 骨髓：血小板≥60 × 10E9/L，血红蛋白≥ 85g /L，白细胞≥3.0×10E9/L；
② 肝脏：总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN），天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤5×ULN；白蛋白≥ 28 g / L；
③ 肾脏：血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50 mL/min；
11.HBV-DNA<104 copies/mL（2000IU/mL）；
12.育龄女性必须在首次用药前7天内行妊娠试验且结果为阴性；育龄男性：试验期间及结束后的3个月内采取有效的避孕措施；
13.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；
14.签署知情前4周内未参加其他临床试验；如果其他试验筛选失败病例，但是符合本试验要求者可以入组。

1.中、重度腹水，即该项指标Child-Pugh评分>2；不受控制的或中、重度胸腔积液、心包积液 ；
2. 首次用药前28天内接受过大手术（开颅手术、开胸手术、开腹手术、髋关节置换术等）；
3. 肝胆管细胞癌和纤维板层细胞癌；既往5年内或同时存在其他恶性肿瘤，但是原位宫颈癌、曾经治疗的基底细胞癌和浅表膀胱肿瘤（Ta，Tis，T1）除外；
4. 妊娠或哺乳期妇女；
5. 患有CTCAE分级Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常，和/或NYHA标准Ⅲ～Ⅳ级的心功能不全；
6. 之前接受过异体脏器移植，包括肝移植，或者计划在试验期间接受肝移植；
7. 签署知情前6个月内曾经发生肝性脑病和/或肝性肾病；
8. 活动性丙肝，即抗-HCV阳性或HCV-RNA阳性且ALT和/或AST＞2×ULN
9. 人免疫缺陷病毒(HIV)检查结果为阳性，或随机时存在严重感染（NCI-CTCAE分级≥3级）；
10. 无法吞咽、慢性腹泻或肠梗阻，明显影响药物服用和吸收；
11. 签署知情前6个月之内有消化道出血病史，或者具有明确的消化道出血倾向，例如：局部活动性溃疡病灶、大便潜血≥2+（持续的便潜血阳性需接受胃镜和（或）肠镜检查以排查）；
12. 患者具有已知或疑诊的活动性自身免疫性疾病；
13. 已知发生中枢神经系统转移，疑有中枢神经系统转移者需进行头颅MRI检查排除；
14. 凝血功能明显异常：国际标准化比值（INR）> 1.5或者凝血酶原时间（PT）> 16 s；
15. 有精神分裂症，或者精神类药物滥用史；
16. 已知对淫羊藿素及辅料过敏或不能耐受；
17. 研究者认为妨碍患者参加本试验的其他状况。