评价 HDM1002 片在肝功能正常和肝功能损害受试者中的药代动力学特征、安全性和耐受性的多中心、平行、开放研究

1.年龄和性别：筛选时18~70岁（含界值）的中国受试者，男性或女性受试者皆可；肝功能正常组与肝功能损害组进行年龄匹配±10岁，肝功能正常组与肝功能损害组性别尽量匹配（±1例受试者/性别）;
2.体重和身体质量指数（BMI）：筛选期男性受试者体重≥50.0 kg，女性受试者体重≥40.0 kg，且筛选期BMI在19.0至32.0 kg/m2范围内（含界值）；肝功能正常组与肝功能损害组进行体重匹配±10 kg；
3.有生育能力的女性受试者，在整个试验期间无生育计划且同意在给药后90天内采取有效避孕措施；男性受试者在研究期间至给药后90天内必须使用可靠的避孕措施，并且期间必须避免捐献精子；
4.能够理解本研究的程序和方法，自愿签署知情同意书（ICF），愿意严格遵守临床试验方案要求完成相关流程。
5.肝功能正常组入选标准：
a) 筛选期的临床实验室检查结果、生命体征测量值、12导联心电图结果和体格检查结果等，研究者认为无异常有临床意义的结果；
b) 筛选时无已知或疑似的肝功能损害；包括在筛选时，天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）均低于正常值上限（ULN），如有需要，允许复测一次，以复测结果进行入排标准复核
6.2. 肝功能损害组入选标准：
a) 病毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性肝病、血吸虫性肝病、自身免疫性肝炎导致的肝损害，根据Child-Pugh分级标准评估满足轻、中或重度的受试者；
b) 受试者疾病状态稳定，并且在筛选访视前28天内疾病状态没有临床显著变化（例如受试者近期的病史记录未见肝功能损害的临床症状恶化，总胆红素或凝血酶原时间没有恶化超过20%）。
c) 筛选前，如有对肝功能损害或其他合并疾病的治疗，需稳定用药至少4周并且试验期间维持稳定用药。

1.有甲状腺髓样癌、甲状腺C细胞增生或多发性内分泌腺瘤病2型病史或家族史；或筛选时血清降钙素≥50 ng/L；
2. 有慢性胰腺炎病史或签署ICF前3个月内有急性胰腺炎发作；
3. 签署ICF前3个月内有急性胆囊疾病史；
4. 签署ICF前5年内患有任何恶性肿瘤（已接受治愈性治疗并视为治愈的基底细胞癌除外）；
5. 签署ICF前1年内有心血管、神经精神、消化道、呼吸、泌尿、内分泌等系统严重疾病病史者（例如急性心肌梗塞、重度抑郁症、胃溃疡、尿毒症等）；
6. 经研究者判断，筛选时受试者存在吞咽困难、合并存在可能影响药物吸收、分布、代谢、排泄的疾病或情况，如活动性炎性肠病、胃切除术、任何肠道区域切除等；
7. 筛选前3个月内发生过严重低血糖；
8. 筛选前3个月内参加过任何临床试验（只签署ICF未接受过药物或器械干预的除外），或所参加临床试验的研究药物末次用药时间距筛选时不足5个半衰期；
9. 有过敏性疾病病史（如哮喘、荨麻疹、湿疹性皮炎等）以及已知对胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂不耐受或过敏者；
10. 筛选期有任何一项实验室检查指标符合下列标准：
a) 估算的肾小球滤过率（eGFR）＜60 mL/min/1.73 m2，
注：eGFR (mL/min/1.73 m2) = 175 × (血肌酐水平, mg/dL) -1.234 × (年龄) -0.179 × (0.79, 女性)；
b) Fridericia法校正的QT间期（QTcF）＞450 ms（男性）或＞470 msec（女性）且研究者认为异常有临床意义者；
c) 人类免疫缺陷病毒阳性。
11. 筛选前1年内进行过重大手术者（重大手术定义为针对颅内、胸部、腹部、盆腔或四肢器官，导致组织重大创伤，需要长期恢复的手术（例如，器官移植，心脏手术或关节置换）），或计划研究期间进行手术者；有肝移植史者；
12. 筛选前3个月内或筛选后至首次给药前有过献血史者或大量出血（≥400 mL）者；
13. 筛选前3年内有药物滥用史者（如：吗啡、氯胺酮、四氢大麻酚酸、甲基安非他明、二亚甲基双氧安非他明、可卡因）或筛选期尿药检测阳性者；
14. 筛选前3个月内，受试者每日吸烟量大于5支或习惯性使用含尼古丁制品，且在试验期间无法戒断者；
15. 筛选前1年内有酗酒史（即男性每周饮酒超过14个标准单位，女性每周饮酒超过7个标准单位，1个标准单位含14 g酒精，如360 mL啤酒或45 mL酒精含量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒），或筛选时酒精呼气试验或血酒精检测阳性者；
16. 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者；
17. 在接受首次给药前7天内，摄入过任何富含葡萄柚（即西柚）的饮料或食物者；或不同意试验期间停止饮用任何富含葡萄柚（即西柚）的饮料或食物者；
18. 研究药物给药前48 h至整个研究过程不能避免剧烈运动或发生其它可能影响PK参数的行为者；
19. 有晕针、晕血史者，采血困难或不能耐受静脉穿刺采血者；
20. 妊娠期或哺乳期女性；
21. 受试者属于该项目的研究者或其他相关研究人员；
22. 研究者认为，受试者不适合参加试验的任何其他情况。