DC50292A片在MTAP缺失的晚期或转移性实体瘤患者中的Ⅰ期临床试验

1.自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验程序；
2.年龄≥18周岁，性别不限；
3.经组织学和/或细胞学确诊的实体瘤患者，根据研究者评估患者为局部晚期、复发或转移，并且现阶段经标准治疗失败；
4.MTAP缺失：1）同意提供足够的肿瘤病理切片或新鲜组织标本进行MTAP检测；或2）通过NGS/IHC等检测发现的MTAP基因纯合缺失和/或组织中MTAP表达缺失；或3）能够提供研究者认可的、既往3年内的NGS或IHC证实为MTAP基因纯合缺失的检测报告；
5.MTAP缺失：1）同意提供足够的肿瘤病理切片或新鲜组织标本进行MTAP检测；或2）通过NGS/IHC等检测发现的MTAP基因纯合缺失和/或组织中MTAP表达缺失；或3）能够提供研究者认可的、既往3年内的NGS证实为MTAP基因纯合缺失或IHC证实为MTAP基因表达缺失的检测报告。
6.美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为0~1分；
7.预期生存时间≥3个月；
8.无严重血液学及肝、肾、凝血功能、心脏功能异常，筛选期实验室检查（检查日前14天内未接受过输血或造血细胞生长因子支持治疗）结果需符合下列标准：
血液学
中性粒细胞绝对值（ANC） ≥1.5×109/L
血小板（PLT） ≥100×109/L
血红蛋白（Hb） ≥90g/L
肝功能
总胆红素（TBIL） ≤1.5×正常值上限(ULN) (Gilbert综合症除外)
白蛋白（ALB） ≥30 g/L
天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及谷氨酸氨基转移酶（ALT）
碱性磷酸酶（ALP）
γ-谷氨酰转肽酶（GGT） AST/ALT/ALP/GGT≤2.5×ULN或AST/ALT/ALP≤5×ULN（肿瘤肝脏受累）
肾功能
血清肌酐（Scr） ≤1.5×ULN
肌酐清除率（Ccr）（仅血清肌酐＞1.5× ULN时需计算） ≥60 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）
凝血功能
凝血酶原时间（PT） ≤1.5×ULN
活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN
其他
血清钠、钾、镁、钙和磷水平在正常范围内或研究者评估异常无临床意义；允许提供维持正常电解质水平所需的补充剂；
9.男性和育龄期女性应同意从签署知情同意书开始至末次研究用药后3个月内采取有效的避孕措施；育龄期女性受试者首次用药前的血妊娠检查结果须为阴性（育龄期女性定义：已过月经初潮但还未绝经（除绝经以外无确定原因连续≥12个月闭经）且未接受过绝育手术（切除卵巢和/或子宫）的女性，均被认为具有生育能力，称为育龄期女性）。

1.在首次使用研究药物前4周内或5个半衰期内（以时间短者为准）接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，或以下几项：
（1）亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；
（2）口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周内或药物的5个半衰期内（以时间短者为准）；
（3）有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。
2. 首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
3. 首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检、病理性骨折有关手术）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
4. 首次给药前14天或药物的5个半衰期内（以时间短者为准）使用过CYP3A4酶的敏感底物、强抑制剂、强诱导剂、CYP2C8敏感底物、P-gp抑制剂（详见“附录3”）；
5. 既往接受过PRMT5或MAT2A抑制剂治疗；
6. 筛选期或基线12-导联心电图发现QTc间期≥480 ms（3次测量取均值）；
7. 既往接受过同种异体造血干细胞或同种异体骨髓移植，或既往接受过实体器官移植，或目前正在使用免疫抑制药物或抗移植排斥药物；
8. 对研究药物任何活性或非活性成分过敏者；
9. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
10. 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA≥2500拷贝/mL或500 IU/mL或研究中心检测下限）；丙型肝炎病毒感染（HCV-RNA＞研究中心检测下限）；HIV抗体检测阳性；梅毒螺旋体特异性抗体与非特异性抗体均阳性；
11. 既往及筛选期存在症状性或活动性进展的中枢神经系统（CNS）转移；软脑膜转移（有症状或无症状）；脊髓压迫（有症状或无症状仅影像学检查发现）。无症状脑转移受试者如果符合以下所有标准可参加研究：a. 存在根据RECIST 1.1确定的CNS之外的可测量病灶。 b. 首次给药前至少4周，影像学检查显示无新发脑转移或现有脑转移疾病进展的证据，且任何神经系统症均已恢复至基线水平。c. 无进行性或新发神经功能缺损、癫痫发作、颅内压升高证据。d. 首次给药前至少2周内不需接受局部治疗或使用皮质类固醇或脱水治疗，以及抗癫痫药物治疗，且已从前序治疗的急性毒性中恢复的受试者；
12. 存在经研究者判断无法控制的第三间隙积液（如大量胸水和/或腹水）；
13. 严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
（1）有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
（2）首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心血管事件；
（3）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级，或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；
（4）临床无法控制的高血压（经治疗后，收缩压≥ 150 mmHg和/或舒张压≥95 mmHg）；
（5）任何增加QTc延长风险或尖端扭转型室性心动过速发生风险的因素，如心衰、难以纠正的低钾血症、先天性长QT综合症、长QT综合症家族史、使用任何已知可延长QT间期的伴随药物。
14. 首次给药前4周内存在有活动性感染并需要系统性治疗；
15. 患有影响药物吞咽或吸收的食管、胃肠道疾病（如不完全性肠梗阻、完全性肠梗阻等），且处于急性发作期（如克罗恩病，溃疡性结肠炎，或短肠综合征等），研究者判断可能影响研究药物的吸收、代谢或消除；
16. 经研究者判断需要治疗的肺间质疾病、肺间质纤维化、药物性间质性肺炎病史；
17. 存在其他严重疾病，包括肝脏疾病、肾脏疾病、神经/精神疾病、内分泌系统疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病，研究者判断将影响参加本研究；
18. 在五年内患有其它恶性肿瘤（完全治愈或可治愈的癌症除外，如基底皮肤癌或鳞状细胞皮肤癌、局限性低危前列腺癌、甲状腺乳头状癌，或已完全切除的任何类型原位癌，如宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌等）；
19. 已知有酒精或药物依赖者；
20. 精神障碍者或依从性差者；
21. 妊娠期或哺乳期女性；
22. 研究者认为受试者存在任何其他临床或实验室检查异常，或其他原因不适合参加本研究。