苯胺洛芬注射液轻度、中度肾功能不全的临床研究

1.试验前自愿签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验；
2.年龄18至75岁（含边界值），男女均可；
3.体重指数（BMI）18.0~30.0 kg/m2（含边界值），男性体重≥50.0kg且＜90.0kg，女性体重≥45.0kg且＜90.0kg；
4.肾功能不全受试者：受试者被诊断为慢性（>3个月）、稳定（筛选前1个月没有因肾功能恶化而急性加重）的肾脏损伤，需提供3个月以上确诊肾功能不全的病历或检验单；
5.肾功能不全受试者：研究药物给药前至少2周内保持稳定的肾功能损害及其伴随疾病的治疗方案，且用药不需要调整（包括用药种类、剂量或服药频率）者，或未用药者；
6.估算肾小球滤过率eGFR绝对值以肾脏病膳食改良试验（国人改良的MDRD公式，公式与计算方法详见附件1）公式计算，轻度肾功能不全受试者绝对eGFR：60-89mL/min（包括临界值）；中度肾功能不全受试者绝对eGFR：30-59 mL/min（包括临界值）；健康受试者：绝对eGFR需满足≥90mL/min，且<130mL/min；
7.肾功能状态稳定，筛选期两次检测绝对eGFR结果（两次检测需间隔至少3天，但需要14天内）波动需在25%（含边界值）以内。计算公式：｜第二次结果-第一次结果｜/第一次结果。如果第二次结果不在25%（含边界值）波动范围内，可以进行第三次检测（需要与第二次检测至少间隔3天，但需要在14天内）。第三次结果与第二次检测结果相比，需要在25%（含边界值）以内。计算公式：｜第三次结果-第二次结 果｜/第二次结果。给药前最后一次的检测结果，将用于最终的试验分组、后续PK分析；
8.体格检查、实验室检查、12-导联心电图、腹部彩超及胸部正位胸片检查无异常或经研究者判定异常无临床意义者或检查异常但经研究者评估可以继续试验者，其中12-导联心电图的QTc Fridericia（QTcF）须男性≤450ms；女性≤470ms；
9.本研究先纳入轻度、中度肾功能不全受试者，再入组健康受试者作为对照组，体重、年龄、性别与肾功能不全受试者匹配：
a)健康受试者的体重在肾功能不全受试者组平均体重±10kg范围内；
b)健康受试者的年龄在肾功能不全受试者组平均年龄±10岁范围内；
c)健康受试者组每种性别的受试者人数与肾功能不全受试者组相似(±1例受试者/性别）；
10.有生育能力的女性受试者在筛选前至少30天需进行避孕，且必须在给药前7天内进行血清妊娠试验，结果为阴性；同时必须为非哺乳期。有生育能力的女性受试者和伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意从签署知情同意书开始直到试验药物末次给药后3个月内避免捐献精子/卵子，且遵守相关的避孕要求。

1.过敏体质，如对两种或以上药物、食物和花粉过敏者，或已知对本药组分过敏者；
2. 既往或现患有心源性休克、严重的传导阻滞、病窦综合征、心力衰竭、持续性快速型心律失常、尖端扭转型室速（Tdp)或室性心动过速、有临床意义的T波改变病史、心肌梗死、心绞痛、QT延长综合征史或有长QT综合征症状及家族史者；
3. 有任何临床严重疾病史或研究者认为可能影响试验结果的疾病或情况，包括但不限于运动系统、神经系统、内分泌系统、循环系统、呼吸系统、消化系统、泌尿系统、生殖系统疾病病史者；
4. 患有任何增加出血性风险的疾病，如急性胃炎或胃及十二指肠溃疡等；
5. 筛选前6个月内接受过重大手术或者手术切口没有完全愈合；重大手术包括但不限于任何有显著出血风险、延长全身麻醉期、或切开活检或明显创伤性损伤的手术者；
6. 筛选和基线访视时妊娠及哺乳期女性；
7. 筛选前1个月或者计划在试验过程中或者给药后1个月内接种疫苗者；
8. 筛选期/基线访视尿药物滥用筛查阳性；
9. 有吸毒或药物滥用史者；
10. 筛选前3个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验者（参加临床试验的定义以受试者接受试验药物或医疗器械治疗为准）；
11. 筛选期传染病筛查乙肝表面抗原、丙型肝炎抗体、人类免疫缺陷病毒抗体（或艾滋病病毒抗体或P24抗原）检查中任意一项阳性者，，梅毒抗体阳性且梅毒甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）阳性者；
12. 筛选前4周内平均每日抽烟5支以上者；一周内平均每天摄入的酒精量超过15g（15g酒精相当于450mL啤酒或150mL葡萄酒或50mL低度白酒）或筛选期及试验期间不禁烟酒及含咖啡因的食物或饮料，以及对饮食有特殊要求，不能遵守统一饮食者；
13. 在研究药物给药前48小时直至研究结束，受试者拒绝停用任何包含甲基黄嘌呤的饮料，例如咖啡因（咖啡、茶、可乐、巧克力等）或酒精类饮料或任何果汁，剧烈运动，或有其他影响药物分布、代谢、排泄等因素者；
14. 筛选前4周内曾接受过CYP2C9的抑制剂或诱导剂者（eg：胺碘酮、西咪替丁、氟康唑、伏立康唑、硝苯地平、卡马西平、利福平、地塞米松等）
15. 肾功能不全患者：在研究药物给药前2周内服用过任何除治疗肾功能不全及其伴随疾病的药物以外的其他处方药、非处方药、中成药或食物补充剂者；健康受试者：在研究药物给药前2周内服用了任何处方药、非处方药及中草药，或者筛选时在药物5个半衰期以内者；计划在试验期间服用非本研究试验药物者；
16. 研究中心工作人员或其他直接参与方案执行者；
17. 研究者认为受试者不适合参加本试验的其他情况，如有可能增加试验风险、影响受试者对方案依从性或影响受试者完成试验的生理或者心理疾病或状况者；
18. 肾功能不全受试者：经研究者判断，不适合参加研究的肾功能不全受试者（如接受过肾移植者、尿失禁或无尿者）；
19. 肾功能不全受试者：给药前2周内，经研究者判断出现过肾功能波动大或迅速恶化者；
20. 肾功能不全受试者：筛选前3个月内或预计试验期间接受肾脏替代治疗（如血液透析等）者；
21. 肾功能不全受试者：筛选前3个月内，有诱导慢性肾病的基础疾病（如糖尿病、高血压等）且经研究者判断控制不佳者（控制不佳定义为：糖尿病：糖化血红蛋白＞9%；高血压：收缩压＞160mmHg或舒张压＞100mmHg，因未使用药物或其他应激性原因导致的一过性血糖升高或血压升高者除外）。